199469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-dekahidro-8H-izokino [2,1-g][1,6]-naftiridinek, ezek optikai izomerjei, valamint ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199469 B 4 Az „a" és „ß" jelölések a szerkezeti képletben az egyik aszimmetriás szénatom saçübsztituensének sztereokémiái konfigurációját jelzik. így a szaggatott vonallal jelzett „a" pozíció azt jelenti, hogy a szóbanforgó csoport a molekula síkja alatt helyezkedik el és a vastagított vonallal jelölt „ß" pozíció a molekula síkja fölött elhelyezkedő csoportot jelenti. A 8a-, 12a- és 13a-helyzetű szénatomok abszolút sztereokémiái konfigurációját a Cahn-Ingold-Prelog R-S rendszer szerint jelöljük. Ha a vegyület tiszta enantiomer, akkor mindegyik királis szénatom sztereokémiái konfigurációját vagy R vagy S betűvel jelöljük. Ha a vegyület racém keverék, akkor mindegyik királis szénatom konfigurációját vagy RS vagy SR betűkkel jelöljük, a racemát megfelelő enantiomerjére utalva. Ilyen módon relatív sztereokémiái szerkezetet egyértelművé tesszük. Az R-S konvenció ismertetését például az A. Streitwieser, Jr. és C. Heathcock: „Introduction to Organic Chemistry" c. könyv 110—114. oldalán tartalmazza (Macmillan Pub. Co., New York, 1976). A találmány szerinti vegyületeket az (I’) általános képleten bemutatott számozási rendszernek megfelelően nevezzük el. Az (I) általános képletű vegyületek elnevezése és számozása a módosított IUPAC nomenklatúra alkalmazásával izokino-naftiridin-származékokként történt. így például az X helyén 3-metoxi-csoportot, Y helyén hidrogénatomot és R helyén metilcsoportot tartalmazó optikailag aktív (I’) képletű vegyület elnevezése: (8aR,12aS,13aS)-3-metoxi-12-metánszulfonil-5,6,8a,9,10,l 1,12,12a,13,13a-dekahidro-8H-izokino[2,l-g] [1,6] naftiridin. Hasonló módon az X és Y helyén hidrogénatomot és R helyén 2-metil-propil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyület elnevezése: (8aR,12aS,13aS)-12-(2-metil-propánszulfonil) -5,6,8a,9,10,11,12,12a, 13,13a-dekahid ro-8H-izokino[2,l-g] [1,6] naftiridin. Az X és Y helyén együttesen 2,3-metilén-dioxi-csoportot és az R helyén dimetil-amino-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyület eine-VCZ6S6: (8aR,12aS,13aS)-2,3-metilén-dioxi-12-(N,N-dimetil-amino-szulfonil)-5,6,8a,9,10,ll,12,- 12a,13,13a-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] - naftiridin. A fentiekhez hasonlóan az (1) és (2) általános képletű racém vegyületek elnevezése az alábbi: Az X helyén 3-metoxi-csoportot, Y helyén hidrogénatomot és R helyén metilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyület elnevezése: ( ± ) -3-metoxi-12-metánszulfonil-5,6,8aa,9,10,- 11,12,12aa, 13,13aa-dekahid ro-8H-izokino[2,1-g] [1,6] naftiridin. Az X és Y helyén hidrogénatomot és az R helyén 2-metil-propil-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyület elnevezése: 3 ( ± ) -12- (2-metil-propánszulfonil) -5,6,8aa,9,- 10,11,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino[2,1 -g] [1,6] naftiridin. Az X és Y helyén együttesen 2,3-metilén-dioxi-csoportot és az R helyén dimetil-amino-csoportot tartalmazó (2) általános képletű vegyület elnevezése: (±)-2,3-metilén-dioxi-12-(N,N-dimetil-amino-szulfonil)-5,6,8aß,9,10,ll,12,12aß,43,13aß-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6]naftiridin. A találmány szerinti vegyületek közül előnyös csoportot képeznek az (1) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható sói. Még előnyösebbek azok az (1) általános képletű vegyületek, azol X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, vagy az X és Y együttesen metiién-dioxi-csoportot képviselnek és R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, -(C^JmOR1 vagy -NR'R2 általános képletű csoport és ezek gyógyászatilag elfogadható sói. Ebből a csoportból előnyösek azok a vegyületek, ahol X és Y együttesen metiién-dioxi-csoportot alkotnak és R jelentése alkilcsoport, különösen előnyösen metilcsoport és ezek gyógyászatilag elfogadható sói. További előnyös csoportot képviselnek ezen belül azok a vegyületek, ahol X és Y egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metoxicsoportot és R metil-, dimetil-amino- vagy 2-metoxi-etil-csoportot, különösen az X metoxicsoportot és az Y hidrogénatomot képviselnek, illetőleg ezek gyógyászatilag elfogadható sói. Egy másik előnyös csoportot képeznek a (2) általános képletű vegyületek. Ezek közül egy további előnyös csoportot képviselnek azok a vegyületek, ahol az X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport vagy X és Y együttesen metilén-dioxi-csoport és R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, -(CH2)mOR' vagy -NR'R2 általános képletű csoport. A találmány szerinti vegyületek közül a legelőnyösebbek az alábbiak: (8aR,12aS,13aS)-3-metoxi-12-metánszulfonil-5,6,8a,9,10,l l,12,12a,13,13a-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin; (8aR,12aS,13aS) -2,3-dimetöxi-12-metánszulfonil-5,6,8a,9,10,l l,12,12a,13,I3a-dekahidro-8H-izokino[2,1-g] [1,6]naftiridin; (8aR,12aS,13aS)-2,3-metilén-dioxi-12-metánszulfoni!-5,6,8a,9,10,l 1,12,12a, 13,13a,-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; (8aR,12aS,13aS)-12-metánszulfonil-5,6,- 8a,9,10,11,12,12a, 13,13a- dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin; (8aR,12aS,13aS)-12-(2-metoxi-etánszulfonil) -5,6,8a,9,10,11,12,12a, 13,13a-dekahid ro-8H-izokinonaftiridin; (8aR,12aS,13aS)-3-metoxi-12-(2-metoxi-etánszulfonil) -5,6,8a,9,10,l 1,12,12a,13,13a-dekahidro-8H-izokino [2,1 -g] [1,6] naftiridin és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
