199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199468 B

8,16 (lH-dd, J=7,6 és 1 Hz, aromás H 7-helyzetben),

7,79 ( lH-dd, J=7,6 és 2 Hz, y-piridil-H);

7,61—7,53 (2H-m, aromás H);

7,37—7,31 (lH-m, aromás H);

7,25 (lH-dd, J=7,6 és 5,2 Hz, S-piridil-H);

4,15 (lH-s, széles, kicserélhető H); 3,25—3,11 (2H-m, alifás H);

2.95— 2,85 (lH-m, alifás H);

2,83—2,71 (lH-m, alifás H);

O

il

2.58 (3H-s, -C-N-CHj) ;

1.95— 1,82 (lH-m, alifás H);

1,75—1,23 (lOH-m, alifás H);

1,02 (6H-t, J=3,4 Hz; N-C-2H3).

29. példa

5,11-dihidro-l l-{[(2-(2-((dipropil-amino)-metil )-1 -piperidinil )-etil )-amino] -karbonil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- -on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11- (klór-karbonil) -6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-onból és 2- [2-( (dipropil-amino)-metil)-1-piperidinil] -etán-aminból 88% kitermeléssel: a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 165°C.

47

30. példa

5.11- dihidro-l l-{ [(2-(2-( (dipropil-amino)-metil)-l-piperidinil )-eti!)-amino] -karbonil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- -on-metánszulfonát

56,2 g (0,1174 mól) .5,11-dihidro-l l-{[ (2- - (2- ( (dipropil-amino) -metil) -1 -piperidinil) - -etil) -amino] -karbonil]-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] - benzodiazepin-6-on 100 ml acetonitril és 100 ml etil-acetát keverékével készített szuszpenziójához jeges hűtés és keverés közben hozzácsöpögtetjük 11,3 g (0,1176 mól) metánszulfonsav 74 ml acetonitrillel készített oldatát. A jeges fürdő eltávolítása után az elegyet 70°C-ra melegítjük, a már tiszta oldathoz 574 ml ecetsavat csöpögtetünk, a keveréket beoltjuk a kívánt só egy kristályával, hagyjuk 40°C-ra hűlni és 2 órát keverjük ezen a hőmérsékleten, majd még egyszer 50°C-ra melegítjük, lassan hozzácsöpögtetünk még 280 ml etil-acetátot és a hevítő fürdő eltávolítása után 2 órát keverjük szobahőmérsékleten, még 14 órát ülepedni hagyjuk, végül a leülepedett kristályos anyagot leszívatjuk. Etil-acetátos mosás és légkeringtetős szárítószekrényben való szárítás után 64,0 g (95%) színtelen kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 165—167°C..

31. példa

5.11- dihidro-l l-[[(2-(2-( (dipropil-amino)-metil )-1 -piperidinil )-etil)-amino] -karbo-nil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6- -on-hidroklorid

A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11 -dihi.dro-11-(klór-karbonil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4] - benzodiazepin-6-onbó! és 2-[2-( (dipropil-amino) -metil) -1 -piperidinil] -etán-aminból 87% kitermeléssel; a színtelen kristályok nehezen oldódnak vízben és olvadáspontjaik 197— 199°C.

32. példa

5,ll-dihidro-8-klór-l l-{ [^-^-((dietil-aminoj-nietnH-piperidinilj-etiO-aminol-karbonil]-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin -6-on

3,1 g (0,01 mól) 5,1 l-dihidro-8-klór-l 1- - (klór-karbonil) -6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on,2,6g (0,0122 mól) 2- [2-( (dietil-amino)-metil)-l-piperidinil] -etán-amin és 310 ml 1,2 diklór-etán keverékét két és fél órát keverjük szobahőmérsékleten, majd híg sósavoldattal kimerítő extrakciónak vetjük alá. Az egyesített vizes extraktumokat telített vizes kálium-karbonát oldattal meglügosítjuk és diklór-metánnal kimerítő extrakciónak vetjük alá. A diklór-metános fázisokat egyesítjük 1 g állati szén hozzáadásával nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradék diizopropil-éterrel eldörzsölve kristályossá válik, ezt acetonitrilből átkristályosítjuk. 2,9 g (60%) színtelen kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 138—140°C.

48

33. példa

5,11-dihidro-l l-( [(2-(2-( (dietil-amino)-metil)-l-piperidinil)-etil)-amino]-karbonil}-8-etil-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11- (klór-karbonil) -8-etil-6H-pirido [2,3-b]

[1,4] benzodiazepin-6-onból és 2- [- ( (dietil-amino)-metil)-1 -piperidinil] -etán-aminból 70% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja diizopropil-éterből kristályosítva 124—126°C.

34. példa

5,1 l-dlhidro-8-bróm-l l-{ [(2-(2-((dietil-amino )-metil ) -1 -piperidinil ) -etil) -amino] - -karbonil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-8-bróm-l l-klór-karbonil)-6H-pirido [2,3- -b] [l,4]benzodiazepin-6-onból és 2-[2-((dietil-amino)-metil) -1 -piperidinil] -etán-aminból 25% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontjai 17— 119°C, R/=0,3 (futtatószer diklór-metán:etil-acetát:ciklohexán:metanol: rtömény ammónium-hidroxid oldat = 58:25:8: :8:1 térfogatarányú elegye).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

25