199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199468 B

46

ril és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyéből kristályosítva 130—133°C.

22. példa

4,9-dlhidro-4-{ [(2-(2-( (dietil-amino)-metil)-l-piperidinil)-etil)-amino]-karboniI)-3- -metil-10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 4,9-dihidro-4-(klór-karbonil)-3-metil-10H-tieno [3,4-b] - [l,5]benzodiazepin-10-onból és 2-[2-((dietil-amino) -metil)-l -piperidinil] -etán-aminból 39% kitermeléssel; á színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 138—140°C.

23. példa

5,1 l-dlhidro-9-klór-l 1 -{[ ( 2-( 2-( (dietil-amino)-metil)-l-piperidinil)-etil)-amino]-karbonil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerint] vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-9-klór-11 - (klór-karbonil)-6H-pirido [2,3-b]

[1.4] benzodiazepin-6-onból és 2-(2-((dietil-amino) -meti I ) -1 -piperidinil] -etán-aminból 60% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 171 — 173°C.

24. példa

5,11-dihidro-I l-{[(2-(2-(2-(dimetiI-amino)-etil)-l-piperidinil)-etil)-metil-amino]-karbonil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11 -dihidro-11-(klór-karbonil) -6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 2- [2- (2- (dimetil-amino) -etil) -I - piperidinil] -N-metil-etán-aminból 52% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja diizopropil-éterből és acetonitrilből való átkristályosítás és vízzel való forralás után 114— 116°C.

25. példa

5,11 -dihidro-11-{ [(2-(2-((dietil-amino)-metil )-l -piperidinil )-etil )-amino] -karboniI)-8-metil-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11- (klór-karbonil) -8-metil-6H-pirido [2,3-b] -[1.4] benzodíazepin-6-onból és 2- [2-((dietil-amino) -metil)-l -piperidinil] -etán-aminból 55% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 148- 150°C.

26. példa

D, L-5,11 -dihidro-11 -{[ (4-(2-( (dimetil-amino)-metil)-l-piperidinil)-butil)-metil-amino]-karbonil]-6H-pirido [2,3-b] [ 1,4]benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában

45

leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11 - (klór-karbonil) -6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 4-[2-((dimetil-amino)-metil)-l-piperidinil]-N-metil-bután-aminból 73% kitermeléssel; a színtelen, amorf anyag R/-értéke = 0,25 (futtatószer diklór-metán: :etil-acetát:ciklohexán:metanol:tömény ammónium-hidroxid oldat = 58:25:8:8:1 térfogatarányú elegye).

IR-spektrum (diklór-metánban) : N-H 3370, C=0 1665 cm"1;

UV-spektrum (etanolban): A.ma* 282, 224 nmnél váll.;

'H-NMR-spektrum (CDC13 és CD3OD elegyében; 400MHz): 6 8,25 (lH-dd, J=5,2 és 2 Hz, ct-piridil-H);

8,15 (lH-dd, J=7,6 és 1 Hz, aromás H 7-helyzetben),

7,79 (lH-dd, J=7,6 és 2 Hz, y-piridil-H);

7,61—7,53 (2H-m, aromás H);

7,38—7,31 (lH-m, aromás H);

7.26 (lH-dd, J=7,6 és 5,2 Hz, ß-piridil-H) ;

4.27 (lH-s, széles, kicserélhető H); 3,23—3,13 (2H-m, alifás H);

2,91—2,82 (IH-m, alifás H);

2,83—2,74 (lH-m, alifás H);

O

ti

2,59 (3H-s, -C-N-CHj) ;

2,55—1,15 (5H-m, alifás H);

2,23 (6H-s; -N(CH3)2);

1,90—1,25 (lOH-m, alifás H).

27. példa

5,1 l-dihidro-ll-{ [(2-(3-((dietil-amino)-metil )-4-morfolinil )-etil )-amino] -karbonil)-6H-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6- -on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11 -dihidro-11 - (klór-karbonil) -6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-onból és 2- (3-((dietil-amino)-metil)-4-morfolinil]-etán-aminból 67% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 150—151°C.

28. példa

5,11-dihidro-1 !-{[(4-(2-((dietil-amino)-metil)-l-piperidinil )-butil )-metil-amino]-karbonil}-6H-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11 - (klór-karbonil)-6H-piridő [2,3-b] [1,4] - benzodiazepin-6-onból és 4- [2- ( (dietil-amino) -metil ) -1 -piperidinil] -N-metil-bután-aminból 44% kitermeléssel; színtelen amorf anyag. IR-spektrum (diklór-metánban): N-H 3375, C=0 1670 cm-1;

uV-spektrum (etanolban): Xmas 283, 230 nmnél váll.;

'H-NMR-spektrum (400 MHz, CDCI3 és CD3OD elegyében): ő 8,25 (lH-dd, J==5,2 és 2 Hz, a-piridil-H) ;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

24