199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

43

HU 199468 B

13. példa

D,L-5,11 -dihidro-11 -( [(4-(2-( (dietil-amino)-metil )-l -plperidinil )-butil )-amino] - -karbonll}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11 - (klór-karbonil) -6H-pirido [2,3-b] [ 1,4] ben* zodiazepin-6-onból és 4-[2-((dietil-amino)-metil)-l-piperidinil]bután-aminból 90% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 136— 137°C.

14. példa

D,L-5,11-dihidro-l l-{ [ ( 2-( 2-( 2-( d ime t ï I-amino)-etil)-l -plperidinil )-etil )-amino] - -karbonÍI]-6H-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11 - (klór-karbonil) -6H-pir idő [2,31 [ 1.4] -benzodiazepin-6-onból és 2- [2-(2- (dimetil-amino) -etil)-l-piperidinil-etán-aminból 48% kitermeléssel, a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 158—159°C.

15. példa

D,L-5,11-dihidro-l 1 -{[(2-(2-( (dietil-amino)-metil)-l-piperidinil )-etü )-metil-amino]-karbonil]-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-1 1-(klór-karbonil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4] - -benzodiazepin-6-onból és 2-[2-((dietil-amino) -metil) -1 -piperidinil] -N-metil-etán-aminból 54% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja petroléterből kristályosítva 68—70°C.

16. példa

D,L-5,11 -dihidro-11-{ [(2-(2-((dimetÍI-amino)-metil)-l -piperidinil )-etil)-metil-amino] -karbonil}-6H-pirÍdo [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-1 l-(klór-karbonil)6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és 2-[2-((dimetil-amino) -metil) -1 -piperidinil] -N-metil-etán-aminból 19% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja petroléterből kristályosítva 64—67°C.

17. példa

(R,S)-5,11-dihidro-l l-[((6-((2-((dÍetil--amino)-metil)-I -piperidinil )-hexil)-amino] -karbonil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11 -dihidro-11-(klór-karbonil)-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és 6- [2- ( (dietil-amino)-metil)-1-piperidinil] hexán-aminból 56% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja acetonitrilből kristályosítva 1 Ilii 2°C.

18. példa

transz-5,ll-dihidro-ll-{[(2-(2-(((4-hidroxi-ciklohexil)-metil-amino)-metil )-1 -pipe ridinil)-etil)-metil-amino]-karbbnil}-6H -pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11 -dihidro-11-(klór-karbonil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és transz-2-[2-[((4-hidroxi-ciklohexil )-metil-amino)-metil] -1 -piperidinil}-N-metil-etán-aminból 24% kitermeléssel; a színtelen, nagy mértékben amorf szilárd anyag elnyújtott olvadási tartománya 105— 120°C, a hidroklorid olvadáspontja aceton és izopropanol elegyéből kristályosítva 210— 213°C (bomlik).

19. példa

D,L-5,11-dihidro-l H [(2-(2-(2-(dietil-amino)-etil)-l-piperidinil)-etil)-metil-amino]-karbonil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-l 1 -(klór-karbonil)-6H-pirido[2,3-b] [1,4]-benzodiazepin-6-onból és 2-[2-(2-(dietil-amino)-etil)-1-piperidinil ] -N-metil-etán-am inból 37% kitermeléssel; a színtelen kristályok olvadáspontja diizopropil-éter és acetonitril 1:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva, valamint acetonitrilből kristályosítva is 111 — 113°C.

44

20. példa

D, L-5,11-dihidro-11-{ [(4-(2-( (dimetil-amino)-metil)-l-piperidinil)-butil)-amino] - -karboníl]-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11-(klór-karbonil)-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és 4-[2-((dimetil-amino)-metil) -1-piperidinil] -bután-aminból 14% kitermeléssel; a színtelen kristályok vízoldhatók, olvadáspontjuk etil-acetát és diizopropil-éter 1:1 térfogatarányú elegyéből kristályosítva 126— 128°C.

21. 'példa

D,L-transz-5,l 1 -dihidro-11-{ [(2-(2-( ( (4- -hidroxi-ciklohexil)-metü-amino)-metil )-l - -piperidinil)-etil)-amino]-karbonil)-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 5,11-dihidro-11-(klór-karbonil)-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-onból és transz-2-{2-[((4- -hidroxi-ciklohexil ) -metil) -amino) -metil] -1 - -piperidinil}-etán-aminból 75% kitermeléssel; a színtelen.kristályok olvadáspontja acetonit-23

5

IC

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65