199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199468 B

2- [3(4- (dimetil-amino) -butil) -1 -piperidinil] -etán-amin; 2- [3- (4- (dimetil-amino) -butil) -1-piperidinil] -acetonitrilből 94% kitermeléssel,

2-[3-(4r ( 1 -pirrolidinil )-butil)-1 -piperidinil] -etán-amin; 2- [3- (4- ( 1 -pirrolidinil) -butil) - -1-piperidinil]-acetonitrilből 96% kitermeléssel,

2- [3- (4- (dietil-amino) -butil) -1 -piperidinil] -etánamin; 2- [3-(4-(dietil-amino)-butil)-b -piperidinil]-acetonitrilből 36% kitermeléssel, 2- (4-(4-(dietil-aminó) -butil)-1-piperidinil] -etánamin; 2-[4-(4-(dietil-amino)-butil) - -1-piperidinil]-acetamidból,

2- [4- (2- (dietil-amino) -etil) -1 -piperidinil] - -etánamin; 2- [4-(2-(dietil-amino) -etil)-1 -piperidinil]-acetamidból 94% kitermeléssel,

2- [3-( (dipropil-amino)-metil) -1 -piperidinil] -etán-amin; 2- [3- ( (dipropil-amino) -metil) -1-piperidinil]-acetonitrilből 98% kitermeléssel, forráspontja 95—97°C/4,66 Pa,

2- [3- ( (hexahidro- lH-azepin-1 -il ) -metil ) - 1-piperidinil] -etán-amin; 2- [3-((hexahidro-lH-azepin-1 -il) -metil) -1-piperidinil] -acetonitrilből 93% kitermeléssel, forráspontja 109- 110°C/4,0 Pa,

2- [3- (3-(1 -piperidinil ) -propil) - 1-piperidinil] -etán-amin; 2- [3- (3- ( 1 -piperidinil ) -propil)-1-piperidinil]-acetonitrilből 98% kitermeléssel,

2- [3- ( ( 1-piperidinil)-metil)-1 -piperidinil] - -etán-amin; 2- [3-( ( 1 -piperidinil)-metil) -1 -piperidinil] -acetonitrilből 72% kitermeléssel,

2-[3-((dietil-amino)-metil)-1-piperidinil] - -etán-amin; 2-[3-((dietil-amino)-metil)-1 -piperidinil] -acetonitrilből 95% kitermeléssel, forráspontja 84—85°C/40,0 Pa,

2- [3- ( ( 1-piperidinil j -metil ) -1 -pirrolidinil] - -etán-amin; 2-[3-(( 1 -piperidinil)-metil)-1 -pirrolidin] -acetonitrilből 66% kitermeléssel, forráspontja 135—137°C/1,6 kPa,

2- [3- ( (dipropil-amino) -metil ) -1 -pirrolidinil] -etán-amin; 2- [3- ( (dipropil-amino) -metil) -1-pirrolidinil]-acetonitrilből 61% kitermeléssel, forráspontja 133—136°C/1,6 kPa,

2- [3- ( (ciklohexil-metil-amino) -metil ) -1 - -pirrolidinil] -etán-amin; 2- [3- ((ciklohexil-metil-amino)-metil)-1-pirrolidinil] -acetonitrilből 54% kitermeléssel, forráspontja 160—165°C//0,66 kPa.

2- [4-(4-(I -piperidinil )-butil)-l -piperidinil] -etán-amin; 2- [4-(4-( 1 -piperidinil) -butil)-1-piperidinil]-acetamidból, R/=0,3 (futtatószer diklór-metág:ciklohexán:metanol:tömény ammónium-hidroxid oldat = 68:15:15:2 térfogatarányú elegye), a terméket további tisztítás nélkül alakítjuk át,

2- [4- (4- (dipropil-amino) -butil) -1 -piperidinil] -etán-amin; 2- [4- (4- (dipropil-amino) -butil) -1 -piperidinil] -acetamidból,

2-{4- [3-bisz (metil-etil) -amino) -propil] -1 - -piperidinil}-etán-amin; 2-{4-[3-(bisz(metil-etil)-amino) -propil] -1 -piperidinilj-acetamidból,

2- [4-(3-(1 -piperidinil)-propil) -1 -piperidi-37

nil] -etán-amin; 2- [4- (3- ( 1 -piperidinil)-propil) -1 -piperidinil] -acetamidból,

2- [4-(3-(dipropil-amino) -propil)-1 -piperidinil] -etán-amin; 2- [4- (3- (dipropil-amino) - -propil)-1-piperidinil]-acetamidból.

O. példa

2- [2-((dietil-amino)-metil)-l-piperidinil]-etán-amin

172 g (0,822 mól) 2- [2- ( (dietil-amino) -metil)-1-piperidinil]-acetonitrilt feloldunk 1300 ml. n-hexánban és 57,0 g Raney-nikkel és 300 ml folyékony ammónium-hidroxid hozzáadása után 7 MPa hidrogénnyomáson és 90°C hőmérsékleten rázó autoklávban katalitikusa^ hidrogénezzük a hidrogénfelvétel megszűnéséig (körülbelül 12 óra). Az autoklá^v lehűlése és kinyitása után a reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük és az -oldószert lepároljuk. A maradékot vákuumdesztillációval tisztítjuk; 152,0 g (87%) színtelen olajat kapunk, amelynek forráspontja 135—138°C//2,0 kPa.

Hasonlóan állíthatók elő a következő vegyületek:

2-[2-( (4-morfolinil) -metil ) -1 -piperidinil] - -etán-amin ; 2- [2- ( (4-morfolinil ) -metil) -1 -piperidinil]-acetonitrilből 55% kitermeléssel, forráspontja 123—124°C/53,3 Pa.

2- [2-(4-( 1-piperidinil) -butil) -1 -piperidinil] -etán-amin; 2- [2-(4-(1-piperidinil)-butil] - -1-piperidinil]-acetonitrilből 42% kitermeléssel, forráspontja 130—133°C/13,3 Pa,

2- [2- ( (ciklopentil-metil-amino) -metil ) -1 - -piperidinil] -etán-amin; 2- [2-( (ciklopentil-metil-amino) -metil) -1 -piperidinil] -acetonitrilből 76% kitermeléssel, forráspontja 136—-140°C//93,3 Pa,

2-{2- [ (bisz (metil-etil) -amino) -metil] -1 -piperidinil}-etán-amin; 2-{2- [ (bisz (metil-etil ) - -amino) -metil] -1 -piperidinil}-acetonitrilből 43% kitermeléssel, forráspontja 158—159°C//2,8 kPa.

2-{2-( (butil-etil-amino)-metil ) -1 -piperidinil] -etán-amin; 2- [2- ( (butil-etil-amino) -metil)-1-piperidinil]-acetonitrilből 61% kitermeléssel, forráspontja 158—160°C/2,0 kPa,

2- [2- ( (hexahidro-1 H-azepin-1 -il ) -metil ) - -1-piperidinil] -etán-amin; 2- [2-((hexahidro-lH-azepin-1-il)-metil)-1-piperidinil]-acetonitrilből 54% kitermeléssel, forráspontja 105— 107°C/40 Pa,

2- [2- ( (etil-propil-amino) -metil) -1 -piperidinil] -etán-amin; 2- [2- ( (etil-propil-amino) - -metil)-1-piperidinil]-acetonitrilből 57% kitermeléssel, forráspontja 144—147°C//1,33 kPa,

2- [3- ( (dietil-amino) -metil)-4-morfolinil] - -etán-amin; 2- [3-( (dietil-amino)-metil) -4- -morfolinil]-acetonitrilből 78% kitermeléssel, R/=0,2 (futtatószer diklór-metánxiklóhexán: :metanol:tömény ammónium-hidroxid oldat = = 63:11,5:11*,5:1,5:12,5 térfogatarányú elegye),

4- [2- ( (dietil-amino) -metil) -1 -piperidinil] - -bután-amin; 4- [2-((dietil-amino)-metil)-1-pi-38

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

20