199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199468 B

Eszerint állítjuk elő a következő vegyületeket is:

2- [2- (2- (dietil-amino) -etil) -1 -piperidinil] - -acetamid; 2-(2-(dietil-amino)-etil)-piperidinből és klór-acetamidból 79% kitermeléssel, R/=0,50 (vékonyrétegkromatográfia mint fent),

2- [2- (3- (dietil-amino) -propil ) -1 -piperidinil] -acetamid; 2- (3-(dietil-amino)-propil) -f>iperidinből és klór-acetamidból 65% kitermeléssel, Rf=0,50 (vékonyrétegkromatográfia mint fent),

2- [2- ( (dietil-amino) -metil) -1 -piperidinil] - -N-metil-acetamid; 2-((dietil-amino)-metil) - -piperidinből és N-metil-klór-acetamidból 81% kitermeléssel, R/=0,85 (vékonyrétegkromatográfia mint fent),

2- [2-( (dimetil-amino)-metil )-l -piperidinil] -N-metil-acetamid; 2- ( (dimetil-amino) - -metil)-piperidinből és N-metil-klór-acetamidból 70% kitermeléssel, R/=0,80 (vékonyrétegkromatográfia mint fent).

transz-2-{2- [( (4-hidroxi-ciklohexil)-metil- amino)-metil] -1-piperidinil}-N-metil-acetamid; transz-2-[((4-hidroxi-ciklohexil)-metil-amino)-metil] -piperidinből és N-metil-klór-acetamidból 48% kitermeléssel, olvadáspontja 104—J05°C,

2- [2-(2-(dietil-amino) -etil)-1 -piperidinil] - -N-metil-acetamid; 2- (2- (dietil-amino) -etil) - -piperidinből és N-metil-klór-acetamidból 94% kitermeléssel, R/=0,80 (vékonyrétegkromatográfia mint fent),

2- [4- (2- (dietil-amino) -etil) -1 -piperidinil] - -acetamid; 4- (2- (dietil-amino)-etil)-piperidinből és jód-acetamidból 95% kitermeléssel,

2- [4- ( (dietil-amino) -metil ) -1 -piperidinil] - -acetamid; 4- ((dietil-amino)-metil)-piperidinből és jód-acetamidból 92% kitermeléssel,

2- [4- (2-( 1 -piperidinil) -etil ) -1 -piperidinil] - -acetamid; 4- (2-(1-piperidinil)-etil)-piperidinből és jód-acetamidból 89% kitermeléssel,

2- [4-(4-( 1 -piperidinil) -butil ) -1 -piperidinil] -acetamid; 4- (4- (1-piperidinil) -butil)-piperidinből és jód-acetamidból 60% kitermeléssel, olvadáspontja 112—116°C,

2-{4- [3- (bisz (metil-etil) -amino) -3-oxo-propil] -1-piperidinilj-acetamid; N,N-bisz(metil-etil ) -hexahidro-4-piridin-propánamidból és jód-acetamidból 30% kitermeléssel, a terméket nyersen alakítjuk tovább,

2- [4- (3- (dipropil-amino) -propil ) -1 -piperidinil] -acetamid; 4-(3-(dipropil-amino) -propil)-piperidinből és jód-acetamidból 43% kitermeléssel, R/=0,50 (vékonyrétegkromatográfia mint fent), a terméket tisztítás nélkül alakítjuk tovább,

kristályos 2- [4-(3-(dietil-amino)-3-oxo-propil) -1 -piperidinil] -acetamid; N,N-dietil-hexahidro-4-piridin-propán-amidból és jód - -acetamidból 81% kitermeléssel, a terméket nyersen alakítjuk tovább,

2- [4-(3-(1-piperidinil)-propil) -1-piperidinil] -acetamid; 4-(3- ( 1 -piperidinil)-propil) -piperidinből és jód-acetamidból 96% kitermeléssel, olvadáspontja 94—97°C.

33

18

M. példa

2- [2-(2-( dimetil-amino)-etil )-l -piperidinil] -etil-karbonsav-O-etilészter

14,9 g (0,075 mól) 2-[2-(dimetil-amino) - -etil) -1 -piperidinil] -etil-amin, 12,7 ml (0,091 mól) trietil-amin és 150 ml vízmentes etanoi keverékéhez hozzácsőpögtetünk 8,6 mi (0,09 mól) klór-szénsav-etilésztert, és a keveréket ezután még 2 órát keverjük szobahőmérsékleten. Az illő alkotórészeket vizsugárvákuumban ledesztilláljuk, a maradékot felveszszük 30 ml vízben; a kapott oldatot kálium-karbonáttal telítjük és etil-acetáttal kimerítő extrakciót végzünk. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és újra bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztillálva 14,0 g (69%) színtelen olajat kapunk, amelynek forráspontja 141 —143°C/26,66 Pa.

Eszerint állítjuk elő a következő vegyületeket is:

{4- [2-( (dimetil-amino) -metil)-l-piperidinil] -butilJ-karbaminsav-O-etilészter; R/=0,3 (futtatószer diklór-metán:etil-acetát:ciklohexán:metanol:tömény ammónium-hidroxid oldat = 58:25:8:8:1 arányú elegye), kitermelés 83%,

{4- [2-( (dietil-amino)-metil)- 1-ptperidinil] - -butilJ-karbaminsav-O-metilészter; színtelen olaj, kitermelés 93%.

N. példa

2- [2-( ( dietil-amino )-metil ) -1 -piperidinil ] --etánamin

Keverővei, kétnyaku feltéttel, csepegtetővei és kalcium-klorid csöves visszafolyató hűtővel felszerelt 500 ml-es háromnyaku lombikba 200 ml vízmentes éter és 10,7 g (0,282 mól) lítium-alumínium-hidridet teszünk és állandó keverés közben hozzácsöpögtetjük 43,0 g (0,189 mól) 2- [2- ( (dietil-amino)-metil) -1 -piperidinil] -acetamid 60 ml abszolút éterrel készített oldatát úgy, hogy az éter enyhén forrjon. A csöpögtetés befejezése után az elegyet még 6 órát keverjük visszafolyató hűtő alatt forralva, ezután a lítium-alumínium-hidrid feleslegét elbontjuk 11 ml víz, majd 11 ml 15%-os vizes nátrium-hidroxid oldat, ezután 33 ml víz hozzácsöpögtetésével. és a kicsapódó alumínium-oxid-hidrátot kiszűrjük. A szűrletet nátrium-szulfát fölött szárítjuk, megszabadítjuk az oldószertől és najjyvákuumban desztilláljuk. 12,7 g (31%) színtelen olajat kapunk, amelynek forráspontja 80—82°C/26,66 Pa, Rj=0,5 (futtatószer diklór-metán:metanol:ciklohexán:tömény ammónium-hidroxid oldat = 68:15:15:2 arányú elegye).

Eszerint állítjuk elő a következő vegyületeket is:

3- [2- ( (dietil-amino) -metil) -1 -piperidinil] - -propán-amin; 3- (2- ( (dietil-amino) -metil ) -1 - -piperidinil]-propán-nitrilből 72% kitermeléssel, forráspontja 92—93°C/26,66 Pa,

2-2-( (dietil-amino) -metil)-1-piperidinil] - -etán-amin; 2- [2- ( (dietil-amino) -metil) -1 -pi-34

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65