199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
6 karbonilcsoport, W jelentése bármely olyan csoport, amely B csoporttal az (I) általános képletben W jelentésére megadott amidcsoportot tud képezni, amely áminocsoport vagy W jelentése (VIII) általános képletű csoport, ahol R1 jelentése az (I) általános képletre megadott kivéve, hogy nem lehet hidrogénatom. Amennyiben B jelentése hidroxi-metilén-csoport, W jelentése csak R1 csoport lehet. b) B jelentése karbonilcsoport vagy hidroxi-metilen-csoport. Amennyiben B jelentése karbonilcsoport, W jelentése R1 csoport vagy (VIII) általános képletű csoport, ahol Rl jelentése fent az (I) általános képletre megadott a hidrogénatomot is beleértve (Aldehid di-kis szénatomszámú alkil-acetál forrná-, ban), vagy bármely gyök, amely a karbonilcsoporttal amidcsoportot tud képezni, amely lehet az (I) általános képletben W jelentésére megadott csoport az aminocsoportot is beleértve. Amennyiben B jelentése hidroxi-metilén-csoport, W jelentése csak R1 csoport lehet. c) W’ jelentése bármely amin gyök az (I) általános képletre W jelentésére megadottak szerint, az aminocsoportot is beleértve. d) R' jelentése 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-kis szénatomszámú alkilcsoport, ahol a fenilcsoport szubsztituenst tartalmazhat. e) Az (lg) vagy (If) általános képletű vegyületeket olyan megfelelő vegyületekké redukálhatjuk (Ik), amelyekben BW jelentése hidroxi-metilén-csoport, például a vonatkozó reakcióséma szerint; ahol (XXVIIIa) általános képlet jelentése piridingyűrű, amely bármelyik négy lehetséges helyzetében, amely egy vagy két Z általános képletű szubsztituenst tartalmaz az imidazogyűrűvel nem közös szénatomon. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóiból a szabad bázist szokásosan alkalmazott eljárásokkal lehet regenerálni a vegyületet vizes bázis és alkalmas oldószer között megosztva, az oldószeres rétegben lévő szabad bázist elválasztva, megszárítva és az oldószert elpárologtatva. Az alábbi eljárásban az 1-a, 1-b és 2—6. reakciólépések különféle (I) általános képletű vegyületek előállítását írják le, amelyek közül néhány előállítás a lépésenként előrehaladás függvénye. Az 1—b lépés eljárása új eljárás a kiindulási tautomer anyag egyik izomerjének domináló előállítására. a) reakciólépés: a (II) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben y és x jelentése váltakozóan lehet szénatom vagy nitrogénatom; Ar, n, Z és R6 jelentése a fentiekben az (I) általános képletre megadott; B jelentése karbonilcsoport, vagy hidroxi-metilén-csoport és amennyiben B jelentése karbonilcsoport, W jelentése bármely, a B csoporttal amidcsoportot képező csoport vagy (VIII) általános képletű az (I) általános képletre meg5 4 adott jelentésű csoport, azzal a kivétellel, hogy amennyiben R* jelentése hidrogénatom és amennyiben B jelentése hidroxi-metilén-csoport W jelentése csak R1. csoport lehet; oldószer nélkül vagy alkalmas oldószerben mint például etilén-glikolban hevítjük és az (la) általános képletű vegyületet állítjuk elő, ahol az általános képletben x, y, B, W, Ar, Z, R6 és n jelentése a fent megadott; és az (I) általános képletű vegyület körébe tartozik; vagy a b) reakciólépés szerint a .(III) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben y és x jelentése váltakozóan lehet szénatom vagy nitrogénatom és Ar és Z jelentése az (I) általános képletre megadott, sorrendben az alábbi a) és b) reagensekkel reagáltatjuk; a) alkalmas oldószerben, mint például dimetilformamidban, bázissal, mint például nátrium-hidriddel reagáltatjuk; b) majd (XXIX) általános képletű vegyülettel, ahol B jelentése karbonilcsoport vagy hidroxi-metilén-csoport és W, R6 jelentése az (I) általános képletre megadott, reagáltatjuk és az (Ic) általános képletű vegyületet állítjuk elő, ahol x és y jelentése váltakozóan Szénatom vagy nitrogénatom, és W, R6, Z és n jelentése az (I) általános képletre megadott, amely (Ic) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületek körébe tartoznak; Az i) reakciólépés szerint az a vagy b reakciólépésekben előállított (la* vagy Icx) általános képletű vegyületeket piridínium-klorokromát segítségével oxidáljuk, ahol az általános képletben A jelentése piridin-csoport négy helyzete közül bármelyikben, Ar, Z, n és R6 jelentése a fent megadott, és W jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-kis szénatomszámú alkilcsoport, azaz R1 képletű csoport, kivéve a hidrogénatomot; és az (Id) általános képletű vegyületet állítjuk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6 n és W jelentése az ebben a lépésben fent megadott, és amely (Id) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületek körébe tartoznak; A: ii) reakciólépés szerint az a vagy b reakciólépésben kapott (XXX) általános képletű vegyületeket, ahol az általános képletben A jelentése piridincsoport a gyűrű négy helyzete közül bármelyikben; B jelentése karbonilcsoport és W a B csoporttal észtert képező csoport a W fent megadott jelentésének megfelelően, vagy hasonlóan előállított vegyület, amelyben W jelentése észtercsoporttá alakítható csoport; Ar, Z, R6» és n jelentése a fent megadott; alkálifém bázissal víz jelenlétében alkalmas oldószerben mint például etilén-glikolban reagáltatjuk és az észtercsoportot eltávolítva (le) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol az általános képletben A, Ar, Z, R6 és n jelentése a kiindulási vegyületre fent meg5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
