199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
45 22. példa 2-(2-Piridinil)-3H-imidazo[4,5-b] piridin-3 - -ecetsav etilészter 21,9 g (0,069 mól) szilárd N-(3- ( (2-piridinil-karbonil)-amino)-2-piridiniI)-glicin etilésztert fűtőköpeny alkalmazásával üvegedényében 7,5 percig 210—220°C-ra melegítünk. A maradékot diklór-metánban oldjuk, 25,6 g aktív szénnel derítjük és celiten leszűrjük. A szűrletet bepároljuk és a sötét színű maradékot etil-acetátban felvesszük, majd leszűrjük és a barna oldhatatlan szilárd anyagot eltávolítjuk. A bepárolt etil-acetátos szűrletet 4G0 g-os szilikagél oszlopon etil-acetát eluens alkalmazásával kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A szilárd maradékot nagyvákuumban tartjuk több óráig. A szilárd maradékot (6,9 g) ezutág etanol-víz elegyből átkristályosítjuk és éjjelen át hűtőszekrényben hűtjük. A kristályos csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és éjjelen át szobahőmérsékleten nagyvákuumban szárítjuk. 6,34 g (31%) címbeli vegyületet kapunk, op.: 109— 111°C. Elemanalízis a C15HI4N402 képlet alapján: számított: C 63,82; H 5,00; N 19,85; mért: C 64,06; H 5,00; N 20,26. 23. példa 2-(4-Klór-2-piridinil)-30-imidazo [4,5-b] plridin-3-ecetsav etilészter 12,3 g (0,037 mól) N-[3-(((4-klór-2-piridinil) -karbonil)-amino)-2-piridinil] -glicin etilésztert olajfürdővel melegítve 15 percig 200— 210°C-ra melegítünk és ciklizálunk. A sötét maradékot diklór-metánban oldjuk és leszűrjük. A szűrletet florisillel kezeljük, leszűrjük és bepároljuk. Az olajos maradék állás közben kristályosodik. A szilárd anyagot metanol-víz oldószerelegyből átkristályosítjuk, 50%-os vizes metanollal mossuk és 50°C-on, éjjelen át nagyvákuumban szárítjuk. 2,44 g (21%) címbeli vegyületet kapunk, op.: 99— íorc. Elemanalízis a C15H13N402C1 képlet alapján: számított: C 56,88; H 4,14; N 17,69; mért: C 56,88; H 4,13; N 17,64? 24. példa 2-(3-Klór-fenil)-3H-imidazo [4,5-b] piridin-3--i»r£Í«9v ptÍIPQ7fpr 12,84 g (0,038 mól) szilárd N- [3-{(3-klór-benzoil)-amino)-2-piridinil] -glicin etilésztert üvegedényben Wood fémfürdő alkalmazásával 7 percig 210—220°C-ra melegítünk. A maradékot diklór-metánban oldjuk, aktív szénnel derítjük és celiten leszűrjük. A narancs színű szűrletet florisillel kezeljük és rózsaszín szűrletet kapunk. A szűrletet bepároljuk, a szilárd maradékot tetrahidrofurán-petroléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, petroléterrel mossuk és 5 óráig 50°C-on nagyvákuumban szárítjuk. 5,3 g (44%) címbeli vegyületet kapunk, op.: 98—99,8°C. 24 25. példa 2-(4-Klór-fenil)-3H-imidazo [4,5-b] piridin-3- -ecetsav etilészter 15,5 g (0,04 mól) szilárd N-[3-((4-klór-benzoil)-amino)-2-piridinil] -glicin etilésztert hevítünk üvegedényben Wood fémfürdő alkalmazásával 8 percig 210—220°C-ra. A maradékot diklór-metánban oldjuk, aktív szénnel derítjük és celiten leszűrjük. A piros szűrletet kezeljük és színtelen szűrletet kapunk. A szűrletet bepároljuk, a szilárd maradékot tetrahidrofurán-petroléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, petroléterrel (amely kis mennyiségű tetrahidrofuránt tartalmaz) mossuk és éjjelen át 50°C-on nagyvákuumban szárítjuk. 7,0 g (48%) címbeli terméket kapunk, op.: 123— 124°C. Elemanalízis a C16HI4N302C1 képlet alapján: számított: C 60,86; H 4,47; N 13,31; mért: C 60,91; H 4,48; N 13,34. 26. példa 2-(4-Metoxi-fenii)-3H-imidazo [4,5-b] piridin-3- ecetsav etilészter 12,8 g szilárd N-[3-((4-metoxi-benzoil)amino)-2-piridinil]-glicin etilésztert (0,039 mól) hevítünk üvegedényben Wood fémfürdő alkalmazásával 6 percig 210—220°C-ra. A maradékot diklór-metánban oldjuk, aktív szénnel derítjük és celiten leszűrjük. A sötétnarancs szűrletet florisillel kezeljük és halványsárga szűrletet kapunk, amelyet bepárolunk. A szilárd maradékot tetrahidrofuránpetroléter oldószerelegyből átkristályosítjuk, a szilárd anyagot leszűrjük, tetrahidrofurán-petroléter eleggyel mossuk és éjjelen át 50°C-on nagyvákuumban szárítjuk. 3,58 g címbeli terméket kapunk (29,5%), op.: 107— 108°C. 1 . Elemanalízis a C^HJNjOj képlet alapján: számított: C 65,58; H 5,50; N 13,50; mért: C 65,69; H 5,S3; N 13,46. ! 27. példa 2-(2-Klór-fenil)-3H-imldazo [4,5-b] pirldin-3- -ecetsav etilészter 15,0 g (0,045 mól) szilárd N-[3-((2-klór-benzoil) -amino) -2-piridinil] -glicin etilésztert Wood fémfürdő segítségével 9 percig 210— 220°C-ra melegítünk. A maradékot diklór-metánban oldjuk, florisillel kezeljük és leszűrjük. Az oldatot aktív szénnel derítjük, celiten leszűrjük és a sárga szűrletet bepároljuk. A kapott olajos maradékot, (3 g) amely állás közben kristályosodik, petroléter-tetrahidrofurán (minimális) elegyből átkristályosítjuk — a kristályos anyagot tartalmazó elegyet éjjelen át hűtőben hűtjük. A szilárd anyagot leszűrjük, petroléter-tetrahidrofurán eleggyel mossuk és szobahőmérsékleten nagyvákuumban megszárítjuk. 1,62 g 46 Elemanalízis a C,6H|4N302C1 képlet alapján: számított: C 60,68; H 4,47; N 13,31; mért: C 60,92; H 4,54; N 13,24. 5 10 15 20 25 30 \ 35 40 45 50 55 60 65
