199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

g) 3,4-diamino-6-bróm-2-klór-piridint (C.A. 58 5676a),

h) 3,4-diamino-5-bróm-piridint (C.A. 58,

5675h), és

i) 4,5-diamino-2-klór-piridint (C.A. 63,5628e) alkalmazva az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

a) 2- (4-klór-fenil) -4-metoxi-3H-imidazo (4,5- -c) pirídin,

b) 2- (4-klór-fenil) -6-klór-7-bróm-3H-imidazo(4,5-c)piridin,

c) 2- (4-klór-fenil) -3H-imidazo(4,5-c)piridin,.

d) 2- (4-klór-fenil) -4-klór-3H-imidazo (4,5-c) - pirídin,

e) 2- (4-klór-fenil)-4,6-diklór-3H-imidazo(5,5- -c) pirídin,

f) 2- (4-klór-fenil) -7-nitro-3H-imidazo (4,5-c) - piridin,

g) 2-(4-klór-fenil)-4-klór-6-bróm-3H-imidazo(4,5-c)piridin,

h) 2- (4-klór-fenil) -7-bróm-3H-imidazo(4,5-c)piridin, és

i) 2- (4-klór-fenil) -6-klór-1 H-imidazo (4,5-c) - piridin.

47. Előállítás

Az 1. Előállítás eljárása szerint, de a 2-klór-3-nitro-piridin helyett

a) 2-klór-3-nitro-4-metil-piridint (C.A. 94, 15636b),

b) 2-klór-3-nitro-5-metil-piridint (C.A. 89, 6192y),

c) 2-klór-3-nitro-6-metil-piridint (C.A. 89, 43036w),

d) 2-klór-3-nitro-5,6-dimetil-piridint (C.A. 90, 121359r),

e) 4-klór-6- (dietil-amino) -2-metiI-5-nitro-piridint (C.A. 88, 6799f),

f) 4-klór-2-metiI-3-nitro-piridint (C.A. 91, 20266y) és

g) 2-klór-6-metoxi-3-nitro-piridint (C.A. 77, 148422g) alkalmazva az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

a) N-(4-metil-3-nitro-2-piridinil)-glicin etilészter,

b) N-(5-metil-3-nitro-2-piridinil)-glicin etilészter,

c) N-(6-metil-3-nitro-2-piridinil)-glicin etilészter,

d) N-(5,6-dimetil-3-nitro-2-piridinil) - glicin etilészter,

e) N- (6- (dietil-amino) -2-metil-5-nitro-4-piridinil)-glicin etilészter,

f) N-(2-metil-3-nitro-4-piridinil)-glicin etilészter és

g) N-(6-metoxi-3-nitro-2-piridinil)-glicin etilészter.

48. a-g) Előállítás

A 13. Előállítás eljárása szerint az N-(3- -nitro-2-piridinil)-glicin etilészter helyett

a) N-(4-metil-3-nitro-2-piridinil)-glicin etilésztert,

b) N- (5-metil-3-nitro-2-piridinil) -glicin etilésztert,

c) N-(6-metil-3-nitro-2-piridinil) -glicin etilésztert,

d) N-(5,6-dimetil-3-nitro-2-piridinil) - glicin etilésztert,

e) N- (6- (dietil-amino) -2-metil-5-nitro-4-piridinil)-glicin etilésztert,

f) N-(2-metil-3-nitro-4-piridinil)-glicin etil - észtert és

g) N-(6-metoxi-3-nitro-2-piridinil)-glicin etilésztert alkalmazva, az alábbi vegyületeket

állítjuk elő:

a) N- [ ( (4-klór-benzil) -amino) -4-metil-2-piridinil] -glicin etilészter,

b) N- [3- ((4-klór-benzoil)-amino)-5-metil-2-piridinil] -glicin etilészter,

c) N- [3- ((4-klór-benzoil) -amino)-6-metil-2- piridinil] -glicin etilészter,

d) N- [3- ((4-klór-benzoil)-amino)-5,6-dimetil- 2-piridinil] -glicin etilészter,

e) N-[5-((4-klór-benzoil)-amino)-6-(dietil - -amino) -2-metil-4-piridinil] -glicin etilészter,

f) N- [3-((4-klór-benzoil)-amino)-2-metil-4- -piridinil] -glicin etilészter és

g) B- [3-((4-klór-benzoil)-amino)-6-metoxi-2-piridinil] -glicin etilészter.

49. Előállítás

(R)-N-[3-((4-Klór-benzoil)-amino)-2-piridi~ nil]-alanin metilészter

21,0 g (0,0933 mól) (R)-N-(3-nitro-2-piridinil)-alanin metilészter 300 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 2,1 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor alkalmazásával körülbelül szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A reakcióelegyet jeges fürdővel nitrogén atmoszférában lehűtjük és magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldatot leszűrjük és a kevert és hűtött oldathoz párhuzamosan 17,2 g (0,0982 mól) 4-klór-benzoil-kloridot és 9,9 g (0,0982 mól) trietil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 200 ml etil-acetát és 200 ml víz között megosztjuk. A rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist 100 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített szerves oldatot háromszor vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, aktív szénnel derítjük, leszűrjük és bepároljuk.

30,9 g (99%) terméket kapunk. A termék

3,5 g-ját forró izopropanolban oldjuk, aktív szénnel derítjük és forrón leszűrjük. A hideg oldathoz keverés közben petrolétert adunk és szilárd anyag válik ki, amelyet leszűrünk. A szilárd anyagot nagyvákuumban szárítjuk és 0,68 g címbeli vegyületet kapunk, op.:125— 134°C.

Elemanalízis a C16H)6N303C1 képlet alapján: számított: C 57,58; H 4,83; N 12,59; mért: C 57,52; H 4,85; N 12,52.

50. Előállítás

4rK!ór-N-(4-klór-benzoil)-N-[4-((2-(ditnetH-amino)-2-oxo-etil)-amino)-3-piridinil]-benzamid hidrát (1:1)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18