199463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inotrop hatású kondenzált imidazol-származékok előállítására
HU 199463 B 5. 2- (3,4-Dihidro-2H-1 -benzo-tiopiran-6--il ) -imidazo [4,5-b] piridin-hidroklorid, olvadáspont 260—263°C (bomlás), 35,5% kitermelés. Elemzés a C15H,jN3S.HC1 összegképlet alapján: C H N S Cl számított 59,30, 4,64,13,83, 10,55 11,67, talált 59,53, 4,74,13,68, 10,38, 11,56% 6. példa 2-(2,3-Dihidro-6-metoxi-benzo [b] tíen-5- -il)-imidazo[4,5-c] piridin, S-oxid. 2,3 g 85% meta-klór-peroxi-benzoesavat 10 ml metanolban oldunk és az oldatot —70°C- on 100 ml kloroform és 100 ml metanol elegyében oldott 3,29 g 2-(2,3-dihidro-6-metoxi-benzojb] tien-5-il)-imidazo [4,5-c] piridinhez adjuk. A rakciókeveréket —70°C-on 4 óráig keverjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Tetrahidrofurán/metanol/hexán elegyből kristályosítva 2,29 g poralakú, címben megnevezett terméket kapunk; olvadáspont 223—225°C. Elemzés a C^H^NjOjS összegképlet alapján: C H N számított: 60,80, 4,38, 14,04, talált: 59,97, 4,50, 13,80%. 9 7. példa Kemény zselatinkapszulákat készítünk a következő adalékokból: Mennyiség (mg per kapszula) Hatóanyag 250 Szárított keményítő 200 Magnézium-sztearát 10 A fenti komponenseket elkeverjük egymással és 460 mg mennyiségeit kemény zselatinkapszulákba töltjük. 8. példa Tabletta készítményt állítunk elő az alábbi alkotórészekből: Mennyiség (mg per tabletta) Hatóanyag 250 Cellulóz, mikrokristályos 400 Szilícium-dioxid, előgőzölögtetett 10 Sztearinsav 5 A komponenseket összekeverjük és 665 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 9. példa Aeroszol oldatot készítünk az alábbi komponensekből: Súly% Hatóanyag 0,25 Etanol 29,75 „Propellant 22" 70 (Klór-difluor-metán) 6 A hatóanyagot elkeverjük az etanoilal és a keveréket hozzáadjuk a „propellant 22" hajtóanyag egy részéhez, lehűtjük —30°C-ra és töltőberendezésbe visszük át. Kívánt menynyiséget azután rozsdamentes acéltartályba töltjük és felhígítjuk a hatóanyag megmaradt részével. A tartályra ezután felszereljük a szelepegységeket. 10. példa Egyenként 60 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő az alábbiak szerint: 10 Hatóanyag 60 mg Keményítő 45 mg Mikrokristályos cellulóz 35 mg Polivinil-pirrolidon (10%-os vizes oldatként) 4 mg Nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 mg Magnézium-sztearát 0,5 mg Talkum 1 mg Összesen 150 mg A hatóanyagot, keményítőt és cellulózt 45 mesh lyukbőségü szitán nyomjuk át és gondosan elkeverjük egymással. A polivinil-pirrolidon oldatát elkeverjük a kapott porral, majd 14 mesh lyukbőségü szitán bocsátjuk át. A képződött szemcséket 50—60°C-on megszárítjuk és 18 mesh lyukbőségü szitán átszitáljuk. Ezután az előzetesen 60 mesh lyukbőségű szitán átbocsátott nátrium-karboxi-metil-keményítöt, magnézium-sztearátot és talkumot hozzáadjuk a szemcsékhez, melyeket összekeverés után 150 mg-os tablettákká sajtolunk tablettázógép segítségével. 11. példa 80 mg gyógyszert tartalmazó kapszulákat készítünk a következőképpen: Hatóanyag 80 mg Keményítő 59 mg Mikrokristályos cellulóz 59 mg Magnézium-sztearát 2 mg összesen 200 mg A hatóanyagot, cellulózt, keményítőt és magnézium-sztearátot összekeverjük, 45 mesh lyukbőségü szitán átbocsátjuk és 200 mg meny nyiségekben kemény zselatinkapszuiákba töltjük. 12. példa Egyenként 225 mg hatóanyagot tartalmazó végbélkúpokat állítunk elő: Hatóanyag 225 mg Telített zsírsavakat tartalmazó gliceridek 2000 mg-ig. A hatóanyagot 60 mesh szitán bocsátjuk át és a lehető legalacsonyabb hőmérsékleten előzetesen megolvasztott, telített zsírsavláncokat tartalmazó gliceridekben szuszpendáljuk. A keveréket azután 2 g névleges ürtartalmú kúpformákba töltjük és lehűlni hagyjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
