199462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido/4,5-g/kinolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

41

HU 199462 B

Hasonló kísérletet hajtunk yégre a két szte-. reoizomerrel; a transz-(—)-2-amino-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a; 10-oktahidro-pirimido [4,5- -g] kinolinnal és a transz-(+)-izomerrel. A válasz a transz-(+)-izomer hatására szignifikánsan nem nagyobb, mint a csak vehiculum adagolásánál mért válasz (0,093±0,063*-tól 0,035±0,018-ig), így a transz-(—)-izomer

szignifikánsán nagy változást idéz elő: 0,753± ±0,031.

A 9. táblázatban különböző dózisban adagolt transz-(—)-2-amin0-6-n-propil-5,5a,6,7,8; 5 9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin hatását mutatja be a lordózis-párosodási kísérlet arányra petefészküktől megfosztott ösztrogénnel kezelt patkányok esetén.

42

9. táblázat

Transz-(-)~izomer' hatása a nőstények szexuális viselkedésére

Dózis Ut Változás a lordózis-pámcg/kg rosodási kísérlet arányban MM

0

SC

0,074

+

0,025

2,5

SC

0,284

+

0,064

7,5

SC

0,405

0,083

25

SC

0,785

0,028

0

orális

0,008

+

0,021

2,5

orális

0,467

+

0,033

25

orális

0,558

+

0,063

HH Minden érték X +_ standard hibaként van megadva 19 állatra (SC) és 8 állatra orális adagolás esetén (a vehiculum víz).

A viselkedési válssz a vehiculumra szignifikánsan kisebb (P < 0 válasz minden dózisn útnál.

A (Na) általános képletű vegyületek, a transz-(-|-)-sztereoizomerek vagy 5aS,9aS-sztereoizomerek, dopamin D-l agonisták.

A (Ha) általános képletű vegyületek dopamin D-l agonista aktivitása számos úton nyilvánul meg; az egyik üt például az, hogy stimulálják a patkányok striatum membránjában a ciklusos AMP képződést.

Ebben a meghatározásban Wong és Reid a Communications in Psychopharmacology,

4, 269 (1980) helyen közölt eljárását alkalmazzuk. Az 5aS,9aS-2-amino-6-n-propil-5,5a,- 6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kino-22

,01) mint a gyógyszerre adott ál és minden adagolási

lint [(lia) általános képletű vegyület], az 55 5aR,9aR enantiomert [(II) általános képletű vegyület] és a megfelelő racemátot [(I) általános képletű vegyület] vizsgáljuk. A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a vegyületek mennyire képesek aktiválni a patkány striatum membránban lévő adenilát ciklázt, 60 ezt a ciklusos AMP-koncentráció növekedésével mérjük. Ennek a meghatározásnak az eredményeit a 10. táblázatban mutatjuk be. Pozitív kontrolként dopamint használunk. A táblázatban az 1. oszlop az alkalmazott ve- 65 gyületet, a 2. oszlop a vegyületnek a koncent-