199461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolizin és -pirido(1,2-a)pirimidin-propánsav-származékok előállítására

HU 199461 B

frakciókat gyűjtünk. A frakciókat egyesítve, bepárolva és liofilizálva tetrahidro-A-faktort

13

és dezoxidekarboxitetrahidro-A-faktor redukciós terméket kapunk, az alábbiak szerint:

14

Frakciók

Tennék Tömeg

/mg/

17.

Tetrahidro-A

7,3

34-36.

Tetrahidrodezoxi-A /kevés 1 izomer/

4,6

37.

Tetrahidrodezoxi-A /kevés 2 izomer/'

1,3

40-44.

Tetrahidrodezoxi-A /túlsúlyban levő izomer/

8,5

65-67.

Tetrahidrodezoxidekarboxi-A

17,4

A következő analitikai és színképi adatokat kapjuk az izolált termékekre. Dezoxi-A-faktor (le képlet)

'H NMR (270 MHz, D20): 6 (ppm) 2,38 (m, 1H), 2,64 (m, 1H), 2,68 (t, 2H), 2,80 (t, 2H), 3,21 (t, 2H), 5,15 (dd, 1H), 6,48 (d, 1H) és 7,55 (d, 1H).

I3C NMR (67,9 MHz, D20): 6 (ppm) 25,9, IC; 26,9, IC; 30,8, IC; 33,6, IC; 63,8, IC; 104,6, IC; 127,7, IC; 141,8, IC; 151,1, IC; 163,3, IC; 175,3, IC; és 178,4, IC.

FD/MS: (M+H)+=252 [FD=tér-deszorpció; MS=tömegspektrum]

Nagy felbontású gyors atombombázásos tömegmérés: 252,08887 — C12HMN05

UV spektrum (metanol): kmax=234 nm (e=5600), 306 nm (e=7500). Bázis hozzáadásakor a kmax eltolódása nem következik be.

• Optikai forgatás: [a]^9=—216,3° (c=

=5 mg/ml, H20)

M?65=-1391,l (c=

=5 mg/ml, H20) Dekarboxi-A-faktor (2a képlet)

'H NMR (360 MHz, D20): 6 (ppm) 2,28 (2H,q, J=7,3 Hz), 2,67 (2H, t, J=7,3 Hz),

2.78 (2H, t, J=7,3 Hz), 3,13 (2H, t, J=7,3 Hz) 4,18 (2H, t, J=7,3 Hz) és 7,32 (1H, s).

FD/MS: (M)+=223 UV spektrum (metanol): semleges és savas pH Xmac=230 nm (e=4000)

=317 nm (e=5900) lúgos pH =245 nm (e=6000)

=355 nm (e=6200)

Dekarboxidezoxi-A-faktor (2b képlet)

'H NMR (360 MHz, D20): 6 (ppm) 2,23 (2H, q, J=7,3 Hz), 2,64 (2H, t, J=7,3 Hz),

2.79 (2H,t,J=7,3 Hz), 3,15 (2H, t, J=7,3 Hz), 4,15 (2H, t, J=7,3 Hz), 6,46 (lH,d,J=7,3 Hz) és 7,48 (1H, d, J=7,3 Hz).

FD/MS: (M+)=207

Tetrahidrodezoxi-A-faktor (la képlet)

25 Túlsúlyban levő izomer:

'H NMR (270 MHz, D,0): 6 (ppm) 1,49- 1,74 (2H, m), 1,74—1,88 (2H, m), 1,88—2,31 (6H, m), 2,44 (1H, m),2,52 (2H, t),3,65 (1H, m), 4,38 (1H, d).

30 Csekélyebb 1 izomer:

'H NMR (270 MHz, D20): 6 (ppm) 1,39— 1,62 (2H, m), 1,70—1,88 (3H, m), 1,89—2,12 (3H, m), 2,18 (1H, q), 2,44 (2H, m),2,52 (2H, t), 3,67. (1H, m), 4,37 (1H, t).

35 Csekélyebb 2 izomer:

‘H NMR (270 MHz, D20): Ô (ppm) 1,33— 1,50 (1H, q), 1,50—1,70 (2H, m), 1,70—1,96 (2H, m), 1,97—2,29 (4M, m), 2,48 (4H, m), 3,71 (1H, m), 4,40 (1H, dt).

40 FD/MS mindhárom izomernél (M+H)+=

=256.

A tetrahidrodezoxi-A-faktor túlsúlyban levő izomerjének egy másik preparátumát az A-faktor egy másik redukciójával állítjuk elő.

.ç- E preparátummal a következő adatokat kapjuk.

Optikai forgatás [a]“=—32,2° (c=10mg /ml, metanol)

FD/MS: 256 (M+H) +

50 13C NMR (D20, 67,9 MHz): ő 25,63 (IC,

t), 26,09 (IC, t), 27,84 (IC, t), 28,71 (IC, t), 31,95 (IC, t), 32,69 (IC, t), 39,24 (IC, d), 59,44 (IC, d), 60,80 (IC, d), 175,49 (IC, s), 176,65 (IC, s), és 178,93 (IC, s).

55 'H NMR (D20, 360 MHz): ő 1,56 (1H, m), 1,64 (1H, m), 1,78 (1H, m), 1,80 (1H, m), 1,96 (1H, m), 2,04 (1H, m), 2,05 (lH,m), 2,06 (1H, m), 2,13 (1H, m), 2,21 (1H, m), 2,40 (lH,m), 2,49 (2H, m), 3,62 (1H, m), és 4,34

60 (1H, dd).

Tetrahidro-A-faktor (1b képlet)

FD/MS: (M+H)+=272 'H NMR (270 MHz, D20): ő (ppm) 1,67 (1H, m), 1,78 (1H, m), 2,12 (4H, m), 2,29 (1H, m), 3,52 (4H, m), 3,94 (1H, t), 4,23 (1H,

65 m), 4,42 (1H, d).

8