199456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazolil-alkil-piperazin és -diazepin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199456 B A találmány tárgya eljárás szubsztituált imidazolil-alkil-piperazin- és -diazepin-származékok, ezek gyógyászatiig elfogadható sói és hatóanyagként ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti vegyületek olyan kalcium-felszívódást gátló anyagok, amelyek az agyi véredényekre szelektív hatást gyakorolnak és a cerebrális ischémiából (az agy hiányos vérellátásából) adódó káros hatások ellen védelmet nyújtanak. A találmány szerinti vegyületek ebből adódóan emlős állatok és emberek különböző kóros állapotainak kezelésére használhatók, így például alkalmasak a hüdés (roham), epilepszia vagy epileptikus-pszichotikus tünetek, magas vérnyomás, angina, migrén, aritmia, trombózis, embólia, akut szívelégtelengség, bél-irritációs tünetek, neurodegenerativ betegségek, mint az Alzheimer-kór vagy a Huntington-kór, diurézis, fokális (gócos) és teljes vérellátászavar, vagy kokain-élvezetből adódó hiányos agyi vérellátás, továbbá gerinc-sérülések kezelésére. A szubsztituált piperazinszármazékok különböző gyógyászati hatásai ismeretesek. A 3 362 956 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és ennek a 3 491 098 számú kiválasztott szabadalmi leírásban ismertetett szubsztituált piperazinok trankvillánsokként, nyugtátokként, adrenolitikus szerekként, hipotermiás szerekként, görcsoldókként, vérnyomáscsökkentőkként és kardiovaszkuláris szerekként alkalmazhatók. így például a 3 362 956 sz. leírás olyan (XVIII) általános képletű vegyületeket ismertet, amely képletben R1 jelentése rövidszénláncű alkilcsoport, hidroxi-(rövidszénláncú)alkil-csoport, fenil- vagy szubsztituált fenilcsoport, fenil-(rövidszénláncú)alkil- vagy szubsztituált fenil- (rövidszénláncű) alkil-csoport, benzhidril- vagy szubsztituált benzhidrilcsoport, fenil- (rövidszénláncű) alkenilvagy szubsztituált fenil- (rövidszénláncű) - alkenil-csoport vagy piridilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, továbbá egy vagy két rövidszénláncű alkilcsoport, Y jelentése 1—6 szénatomszámú rövidszénláncú alkiléncsoport és Hét jelentése öt- és hattagú gyűrűkből kondenzált biciklusos, aromás nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, amely két vagy három gyűrűs nitrogénatomot tartalmaz és a nitrogénatomok a két gyűrűben bárhol lehetnek; ilyen csoportok az indazolból levezethető szubsztituensek (például 2-azaindol, 4-azaindol, 5-azaindol, 6-azaindol, 7-azaindol), pirrolo [2,3-d]-pirimidin, benzimidazol, pirido [2,1-c]-s-triazol, benz [g] -3-indolil - -csoport, 4(5)-imidazolil-csoport, 3-tianaftenil-csoport, 3-kinolil-csoport, 3,4-dihidro-l-izokinolil-csoport vagy 1,2,3,4-tetrahidro-l-izokinolil-csoport vagy olyan heterociklusos. csoportok, amelyek bárme-1 lyik helyzetben 1—3 R2 szubsztituenssel helyettesítve lehetnek, mimellett R2 jelentése például metil-, etil-, propil- és izobutilcsoport, rövidszénláncű alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi-, propoxi- és butoxicsoport, halogénatom, például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, rövidszénláncú alkil-merkapto-csoport, például metil-merkapto-, etil-merkapto-, propil-merkapto- és izobutil-merkapto-csoport, rövidszénláncú alkil-szulfinil-csoport, például metil-szulfinil-, etil-szulfinil-, propil-szulfinil- és izobutil-szulfinil-csoport, rövidszénláncú alkil-szulfonil-csoport, például metil-szulfonil-, etil-szulfonil-, propil-szulfonil- vagy izopropil-szulfonil-csoport, trifluor-metil-csoport, hidroxilcsoport, metilén-dioxi-csoport vagy etilén-dioxi-csoport, ahol a szubsztituensekben a rövidszénláncű alkilcsoport 1—4 szénatomszámú csoport. A 3 491 098 sz. szabadalmi leírásban (XIX) általános képletű vegyületeket ismertetnek; ebben a képletben R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncű alkilcsoport, hidroxi-(rövidszénláncű) alkil-csoport, fenilcsoport, fenil-(rövidszénláncú) alkil-csoport, benzhidrilcsoport, fenil- (rövidszénláncű) alkenil-csoport, cikloalkil-(rövidszénláncű) alkil-csoport vagy piridilcsoport, Y jelentése 1—6 szénatomszámú rövidszéníáncú alkiléncsoport és Hét jelentése 4 (5) -imidazolji-csoport. A fenti szabadalmi leírások egyike sem ismertet a jelen találmány szerint szubsztituált olyan 4 (5)-imidazolil-(szubsztituált) -piperazin- vagy -diazepin-származékokat, amelyek emlős állatok és emberek különböző kóros állapotainak, például a hüdés, epilepszia vagy epileptikus tünetek, magas vérnyomás, angina, migrén, aritmia, trombózis, embólia, akut szívelégtelenség, bél-irritációs tünetek, neurodegenerativ betegségek, például az Alzheimer-kór vagy a Hentington-kór, diurézis, fokális és teljes vérellátás-zavar vagy kokain-élvezetből adódó hiányos agyi vérellátás, továbbá gerinc-sérülések kezelésére alkalmasak. Találmányunk tárgya eljárás (1) általános képletű vegyületek — ebben a képletben R1 jelentése adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R4 és R5 jelentése adott esetben egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, m jelentése 2 vagy 3, n jelentése 0, 1 vagy 2, és amennyiben R3 jelentése hidroxilcsoport, akkor n jelentése 1 vagy 2 és 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
