199455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos amidok és imidek diazinil-piperidin-származékainak előállítására
HU 199455 B 4 gokkal rendetkező N-metilén-ciklusos amidok és imidek 1-diazinil-piperidinü származékainak előállítására. Az (I) általános képletben X jelentése két szénatomszámű alkiléncsoport (etiléncsoport) vagy 1,2-fenilén-gyflrú, amely összekapcsolja az Y-csoportot és a karbonilcsoportot és, amennyiben például Y jelentése ugyancsak karbonilcsoport, ftálimidcsoportot képez. Y jelentése karbonilcsoport (de csak abban az esetben, amennyiben X jelentése 1,2-fenilén-gyűrtí) vagy metiléncsoport. Az (I) általános képletben Z jelentése R2, R3-diszubsztituált-diazinil-gyűrű, amely lehet piridazin-gyűrű, pirimidin-gyűrű és pirazin-gyűrű, ahol R* és R® jelentése egymástól függetlenül lehet hidrogénatom, rövid szénláncú alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, pentafluor-etil-csoport, rövid szénláncű alkoxicsoport, rövid szénláncú alkiltio-csoport, cianocsoport, és halogénatom. Rövid szénláncú alkilcsoport alatt 1—4 szénatomszámú csoportokat értünk. Halogénatom alatt fluoratomot, klóratomot, brómatomot és jódatomot értünk. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös vegyületek, amelyekben az általános képletben X jelentése etiléncsoport, Y jelentése metiléncsoport, és R2 és R3 jelentése hidrogénatom, trifluor-metil-csoport vagy halogénatom, legelőnyösebben halogénatom, amely klóratom. A találmány szerinti eljárásba beleértendők az (1) általános képletü vegyületek bármely szolvátjai, például hidrátjai is. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletü vegyűleteket egyrészt az 1. reakcióvázlaton példaképpen bemutatott reakcióúton állíthatjuk elő. Az 1. reakcióvázlatban X, Y és Z jelentése a fent megadott. Alapvetően a (IXa) általános képletü piperidin-karboxilát észtert a megfelelő (Villa) általános képletü diazin-halogeniddel kapcsoljuk. Az 1. reakcióvázlaton a (IXa) és (Villa) általános képletben sorrendben egy etilésztert, illetve egy kloridcsoportot tüntettünk fej, de más ekvivalens csoportok, például más alkil-karboxilát észterek és/vagy más halogénatom is alkalmazhatók. Ezek a lehetséges ekvivalenciák a szakember számára világosan kitűnnek. A (IXa) és (Villa) általános képletü vegyületek reakcióját jellemzően alkalmas, a reakció számára megfelelő oldószerben, például acetonitrilben bázis, például kálium-karbonát jelenlétében végezzük, és a (Vila) általános képletü-terméket kapjuk. A (Vila) általános képletü terméket alkalmas oldószerben, például tetrahidrofuránban lítium-alumínium-hidrid segítségével redukálhatjuk, és a (Via) általános képletü közbenső terméket állíthatjuk elő. A (Via) általános képletü elsőrendű alkohol közbenső terméket tionil-kloriddal reagáltatjuk, és a megfelelő (Va) általános képletü klór-származékot állítjuk elő, amelyet ezután a (IV) általános képletű kívánt ciklusos amiddal vagy Imiddel kapcsolunk, és a kívánt (I) általános képletü 3 terméket állítjuk elő. Ezt a kapcsolási reakciót a (IXa) és (Villa) általános képletü vegyületek kapcsolási reakciójához hasonlóan végezzük. Ebben az esetben az előnyösen alkalmazható oldószer dimetil-formamid és a bázis például kálium-karbonát. A szakember előtt ismert, hogy a (Via) általános képletü közbenső termékek más módon, például a hidroxilcsoport más alkalmas hasadócsoporttá (például toziláttá vagy meziláttá) történő átalakításával is elvégezhető a ciklusos amid/imid vegyület nitrogénatomjának atkilezése. Az (I) általános képletü vegyületet a találmány szerint más, a 2. reakcióvázlaton példaképpen bemutatott eljárás szerint is előállíthatjuk. Előállítási eljárás, amennyiben X jelentése etiléncsoport. A 2. reakcióvázlatban X, Y és Z jelentése a fent megadott. A 2. reakcióvázlat szerinti eljárásban az (I) általános képletü vegyületet magasabb hozammal kapjuk, mint az I. reakcióvázlatban leírt előállítási eljárás során, de ez nem alkalmazható általánosan, mint az I. reakcióvázlat szerinti eljárás. A katalitikus redukció (a (III) általános képletü vegyület (II) általános képletü vegyületté történő átalakítása) miatt csak olyan ciklusos amidok/imidek esetében alkalmazható, amelyek a katalitikus redukcióra nem érzékenyek. Például, amennyiben X jelentése 1,2-fenilén-gyűrű, például a (IV) általános képletü vegyület ftálimid, a fenilén-gyűrű 1,2-ciklohexilén-származékká redukálódik, és így hexahidro-ftálimid-csoport képződik. Az előbbieket összefoglalva, a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol az általános képletben X, Y és Z jelentése a fent megadott, oly módon, hogy a) egy (IX) általános képletü vegyületet, ahol az általános képletben R jelentése 1 — 6 szénatomszámú alkilcsoport, egy (VIII) általános képletü vegyülettel, ahol az általános képletben Z jelentése a fent megadott, Q jelentése alkalmas helyettesíthető csoport, reagáltatunk, majd a kapott (VII) általános képletü vegyületet — ahol Z a fenti — komplex fémhidriddel reagáltatjuk, majd a kapott (VI) általános képletü vegyületben található hidroxilcsoportot a fenti jelentésű Q csoportot tartalmazó reagenssel, célszerűen tionil-kloriddal reagáltatjuk, majd a kapott (V) általános képletü vegyületet, ahol Q és Z a fenti, egy (IV) általános képletü ciklusos amid/imid vegyülettel, ahol X és Y jelentése a fenti, reagáltatjuk, vagy b) egy (V) általános képletü vegyületet, ahol Q és Z a fenti, egy (IV) általános képletü ciklusos amid/imid vegyülettel, ahol X és Y jelentése a fenti, reagáltatunk, vagy c) olyan (1) általános képletü vegyületek 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
