199441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-tiazolil- illetve 1,3,4-tiadiazolil-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199441 B b) antimikotikummal kombinált terápia Ebben a kísérletben a 7. példa szerint előállított hatóanyagot a ketokonazol nevű antimikotikummal (Nizoral K Janssen) kombináltan alkalmaztuk. Nőnemű Balb/c-egereket (csoportonként 15 db) intravénásán Candida albicans-szal megfertőztünk (10® cfu/egér, 0. nap). Három csoportot alakítottunk ki: az első csoportot fiziológiás konyhasó-oldattal kezeltük, a második csoport 7 egymást követő napon át perorálisan 70 mg/kg ketokonazolt kapott (—1. naptól 6. napig), 6. 11 és a harmadik csoport a ketokonazol mellett 10 intraperitoneális injekciót kapott 2 mg/kg dózissal, a 3. és 30. nap között minden 3. napon. Minden nap megállapítottuk az elhul- 5 lőtt állatok számát, és azt az időpontot határoztuk meg, amelyen az állatok 50%-a elpusztult (Tso). A 6. táblázat azt mutatja, hogy a ketokonazol és a 7. példa szerint előállított vegyület kombinációjával kezeit állatok !0 túlélési ideje (T50) lényegesen hosszabb volt, mint a csak ketokonazollal kezelt állatoké. 12 táblásat A vizsgált anyag és antimikotikum kombinálása (T^Q-érték napokban) Csoport T50 1. kontroll 8 2. ketokonazol 70 mg/kg (-1. naptól 6. napig) 18 3. ketokonazol 70 mg/kg (-1. naptól 5. napig) 7. példa szerinti vegyület 2 mg/kg (10 x i.p., 3. és 30. nap között minden 3. napon) 30 4. kísérlet A találmány szerint előállított vegyületeknek a DTH-reakcióra gyakorolt serkentése Az 1. kísérlet keretében leírt módon NMRI- 45 -egereket különböző új, a találmány szerint előállított vegyületekkel kezeltünk. Az immunserkentés meghatározása céljából a DTH-reakciót vizsgáltuk. A 7. táblázat különböző anyagok relatív hatását szemlélteti, a 7. példa szerinti vegyülethez viszonyítva, amelynek hatása itt 100%-nak felel meg. A táblázatból kitűnik, hogy az alkalmazott vegyületekkel kezelt állatok esetén a DTH-reakció lényegesen erősebb, mint a (7. példa szerinti vegyülettel kezelt) kontroll esetében. 7. táblázat x. példa szerinti Dózis Alkalmazás módja DTH-reakció vegyület mg/kg (SRBC) 7 200 1 X i.p. 0. nap 100 % 25 100 1 X i.p. 0. nap 115 % 27 20 1 X i.p. 0. nap 144 % 39 100 1 X i.p. 0. nap 210 % 7
