199441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-tiazolil- illetve 1,3,4-tiadiazolil-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 199441 B 5. kísérlet A találmány szerint alkalmazható vegyületek makrofágokra kifejtett serkentő hatása A 2. kísérlet leírásában ismertetett módon NMRI-egereket a találmány szerint alkalmazható különböző vegyületekkel kezeltünk. Az immunserkentés meghatározásaként a makrofágok funkcióját (kemoluminiszcenc- és enzimaktivitás) vizsgáltuk meg. A 8. táblázat különböző anyagok hatását szemlélteti' a 7. példa előállított vegyülethez viszonyítva, amelynek aktiváló hatása (a kontroll és a kezelt közötti 5 különbség) itt 100%-nak felel meg. A táblázat azt mutatja, hogy a vizsgált vegyületek a makrofágokat kemoluminiszcencia és lizoszomális enzimek szempontjából erősen serkentik. 14 8. táblázat x. példa szerinti vegyület makrofág-aktivitás (100 mg/kg i.p. egyszeri dózis, a 0. napon) kemoluminiszcencia, % exocitózis % 1 29 124 7 100 100 15 49 172 25 26 186 27 22 258 39 35 148 6. kísérlet A B16-melanome áttétel-képződésére gyakorolt hatás Nőnemű C57B1/6 egerekben (csoportonként 10 állat) 2xl05 db élő B16-melanoma-sejttel primer tumort váltottunk ki. E tumor műtéti eltávolítása után a B16-melanoma áttételeket képez a tüdőben, és az állatok elhullanak. Az állatokat a tumor indukálása után a műtét előtti 3., 5., 7., 9., 11. és 13. napon, illetve a megfelelő műtét utáni napokon 50 mg/kg dózisú 7. példa szerinti vegyülettel kezeltük intraperitoneálisan. A primer tumor eltávolítása utáni 14., 17., 21., 25. és 28. napon megszámoltuk a makroszkóposán 3® látható áttételeket a tüdőben. A 9. táblázat mutatja, hogy a B16-melanoma tüdőben található áttételeinek a száma a kezelt csoportok esetén lényegesen kisebb volt, mint a kezeletlen kontroll esetében. 9- táblázat A tüdőben található áttételek száma a Bl6-melanomar-modell esetén Az áttételek megszámlálásának napja kontroll kezelt csoportok 2x10^ tumor- (50 mg/kg 5 x i.p.) sejt— az áttételek száma az áttételek száma-áttételek száma műtét előtti műtét utáni (elhullás) kezelés esetén 14 13 + 5 2 + 2 6+3 17 16 + 3 5 + 1 6 + 4 21 22 + 2 2 + 2 5 + 3 25 26 + 2 12 + 5 6 + 5 (5/10) 28 50 15 + 6 12 + 3 (9/10) 8
