199434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkanol-triazol-vegyületek izomerjeinek előállítására
HU 199434 B rövidhullámú fényt ad például a nagynyomású higanygőzlámpa. A besugárzást szokásos hőmérsékleten, például szobahőmérsékleten (20°C-on) vagy más tetszőleges hőmérsékleten végezzük el. A (III) általános képletű alkének nagyon tiszta Z-izomerjeit úgy nyerjük, hogy a (CH3)3-C-CHO képletű pivalaldehidet (V) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, a képletben X jelentése és n értéke a fent megadott. A reakció sómentes körülmények között játszódik le, például oldott fémkationokat nem tartalmazó poláros, aprotikus oldószerben (lásd H. O. House: „Modern Synthetic Reactions“ 2. kiadását (1972) a 707. oldaltól). A reakcióhoz alkalmas oldószerek az egyenes szénláncú vagy gyűrűs éterek, főleg a tetrahidrofurán. A reakció 20°C-tól 100°C-ig terjedő hőmérsékleten megy végbe, és ha az oldószer tetrahidrofurán, úgy főleg 50°C-tól 60°C-ig terjedő hőmérsékleten (a refluxhőmérsékleten). A reakció befejeződése után a trifenil-foszfin-oxidot leválasztva jó kitermeléssel nyerjük a (III) általános képletű álként, amely a Z-izomert legalább 90%-os mennyiségben tartalmazza. A foszforvegyületek előállításához szükséges kiindulási vegyületek ismertek (lásd 40 350 számú európai szabadalmi leírást). Példák A 8-(2-fluor-fenoxi)-4-( 1,2,4-triazol-1 -il) - -3-hidroxi-2,2-dimetil-oktán 3R,4S/3S,4R enantiomerpár előállításának példájánál az egyes reakciólépéseket példaszerűen mutatjuk be. A táblázatokban felsorolt vegyületek szintézisére a példákban ismertetett eljárásokat alkalmazhatjuk. Acetát előállítása az (A) reakcióvázlat szerint 58 g (0,23 mól) 8-(2-fluor-fenoxi)-3-hidroxi-2,2-dimetil-oktánt 200 ml ecetsavanhidrid és 1 ml koncentrált sósav elegyében visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyből ecetsav/ecetsavanhidrid előp árlat leszedése után, desztillációva 1 65 g acetátot nyerünk ki. Forráspontja 0,05/orr = 135°C 'H-NMR spektruma (deuterokloroformban) : 0,9 s, 9H; 1,25—1,65 m, 6H; 1,8 m.2H; 2,05 s, 3H; 4,0 t, 2H; 4,75 d, 1H; 6,8—7,1 m, 4H Xantogenát előállítása a (B) reakcióvázlat szerint 58 mg (0,23 mól) 8-(2-fluor-fenoxi)-3- -hidroxi-2,2-dimetil-oktánnak toluolos oldatához apránként hozzáadunk összesen 1 ekvivalensnyi nátrium-hidridet. Az alkoholát képződésének teljessé tételére a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk 20°C-osra lehűlni, és ebbe a reakcióelegybe 100 ml dietil-éterben oldott szén-diszulfidot 3 csepegtetünk be. A szén-diszulfid becsepegtetése után egy órával a reakcióelegybe 1,5 ekvivalensyni metil-jodidot csepegtetünk be, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet szűrjük, és a szürletből az illékony vegyületeknek vákuumban való lehajtása után, a desztillációs lombikban közel színtelen olajként 77 g xantogenát marad. 'H-NMR spektruma (deuterokloroformban): 0,95 s, 9H; 1,3—1,9 m, 8H; 2,55 s, 3H; 4,0 t, 2H; 5,72 d, 1H; 6,8—7,3 m, 4H IR spektruma (felkenve) : 2951, 1507, 1456, 1281, 1223, 1206, 1110, 1051cm“1 Alkén előállítása acetátból a (C) reakcióvázlat szerint Az (A) reakcióvázlat szerint előállított acetát 81 grammját (0,26 mólt) fémfürdőben 350°C-osra hevítjük. A lombikra feltett kolonnán először ecetsav desztillál át, majd a (IIIa/1) képletű alkén. így 64 g álként kapunk, aminek a forráspontja 295°C. A kettőskötés E-konfigurációját kifogástalanul azonosíthatjuk a deuterokloroformban felvett I3C-NMR spektrumból a 3-as és 4-es szénatom helyzetével. C-3 142,1 ppm C-4 124,2 ppm Alkén előállítása xantogenátból a (D) reakcióvázlat szerint A (B) reakcióvázlat szerint előállított xantogenát 20 grammját (0,057 mólt) enyhe nitrogénáramban körülbelül 200°-ra melegítjük. A nitrogénáram két óra alatt 10,3 g (IIIa/1) képletű álként ragad magával a szedőbe. A '^C-NMR vizsgálat szerint a kettőskötés egyértelműen E-konfigurációjú. C-3 142,1 ppm C-4 124,2 ppm (Illa/1 ) képletű alkén előállítása izomerizációval az (E) reakcióvázlat szerint 33 g (0,132 mól) (Illb/l) képletű Z-8- - (2-fluor-fenoxi)-2,2-dimetil-okt-3-ént 400 ml ciklohexánban oldunk. Az oldathoz 2,83 g (0,013 mól) difenil-diszulfidőt adunk, és az oldatot fél óra hosszat nitrogéngázzal keverjük. Végül a 35°C-os oldatot nagynyomású higanygőz lámpával (125 W-Philips HPK) Duran-szűrőn keresztül besugározzuk. 3 órás besugárzás után az átalakulás 95%-os. A reakcióelegyet szűrjük és kolonnán át desztillálva 25,8 g (IIIa/1) képletű E-8-(2-fluor-fenoxi)-2,2-dimetil - okt - 3 - ént kapunk. 0,2 mbar-on a forrsápontja: 90°C; légköri nyomáson 295°C-on forr. (IIIb/1) képletű alkén előállítása az (F) reakcióváz'lat szerint 261,5 g (0,5 mól) trifenil-5-[(3-fluor-fenoxi) -pentil] -foszfónium-bromidot ekvimoláris mennyiségű trifenil-foszfinból és 5-(2-fluor-fenoxi)-amil-bromidból állítjuk elő 130°C-tól 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
