199434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkanol-triazol-vegyületek izomerjeinek előállítására
HU 199434 B 140°C-ig terjedő hőmérsékleten. Lehűlés után a megdermedt olvadékot elporítjuk, és 1000 ml tetrahidro-furánban felszuszpendáljuk. Ezután a szuszpenzióba hűtés közben becsepegtetünk 0,55 mól butil-lítiumnak n-hexánnal készült 1,5 mólos oldatából 370 ml-t. A reakcióelegy hőmérsékletét 20°C és 30°C között tartva a reakcióelegyet még egy óra hosszat keverjük. A keletkezett barna oldatba körülbelül fél órán belül becsepegtetjük 43 g (0,5 mól) pivalaldehidnek 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet 20°C-on még 20 óra hosszat keverjük, majd 24 órán át 60°C-on, visszafolyató hűtő alatt forraljuk, amíg fehér szemcsés csapadék keletkezik. A reakcióelegyet 2 liter vízzel hidrolizáljuk, a szerves fázist leválasztjuk, és a vizes fázist dietil-éterrel még háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 250 ml étert adva, kiválik a trifenil-foszfin-oxid. A csapadékot leszívatjuk, és a szűrletet ledesztillálva színtelen folyadékként 33,5 g (IIlb/1) képletű Z-8-(2- -fluor-fenoxi) -2,2-dimetil-okt-3-ént nyerünk. Forráspontja 2mbar — 127°C Alkénoxid előállítása a (G) reakcióvázlat szerint 50 g (0,2 mól) (Illa/1 ) képletű E-8-(2- -fluor-fenoxi)-2,2-dimetil-okt-3-ént 300 ml diklór-metánban oldunk. Az oldatba keverés közben, 20 percen belül becsepegtetjük 39,7 g (0,23 mól) 3-klór-perbenzoesavnak 550 ml diklór-metánnal készült oldatát, és közben a reakcióelegy hőmérsékletét hűtéssel 20°C-on tartjuk. Lassan fehér csapadékként 3-klór-benzoesav válik ki a reakcióelegyből. Ezután a reakcióelegyet 20°C-on még 2 napig keverjük, mire a kiindulási vegyület teljesen lereagál (gázkromatográfiás analízissel bizonyítható). Feldolgozás céljából a reakcióelegyet 1000 ml 10 t%-os vizes nátrium-szulfit oldattal keverjük, amíg peroxid tartalom már nem mutatható ki. Nátrium-hidroxid oldattal a reakcióelegy pH-ját 7-re állítjuk be, a diklór-metános fázist leválasztjuk, és a vizes fázist diklór-metánnal még egyszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-karbonát oldattal kétszer és desztillált vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, és rotációs bepárlókészüléken vákuumban, 40°C-on bepároljuk. így 55,6 g tömegű nyers terméket kapunk, aminek gázkromatográfiás vizsgálattal meghatározott 2- [4-(2-fluor-fenoxi)-butil] -3-terc-butil-oxirán-tartalma 90%. Az 'H-NMR vizsgálat szerint az izomerarány: E-izomer/Z-izomer= =99:1. 'H-NMR spektrum (deuterokloroformban): 0,9 s, 9H; 1,5—1,7 m, 4H; 1,8—1,9 m, 2H; 2,49 m, 5 1H; 2,82 m, 1H; 4,05 t, 2H; 6,8—7,1 m, 4H Triazolvegyület előállítása a (H) reakcióvázlat szerint 5 9,5 g (0,036 mól) a gázkromatográfiás vizsgálat szerint körülbelül 90%-os E-2-[(2- -fluor-fenoxi)-butil]-3-terc-butil-oxirán, 50 ml N-metil-pirrolidon, 1,5 g (0,036 mól) nátrium-hidroxid és 2,5 g (0,036 mól) 1,2,4-triazol 10 elegyét 180°C-os hőmérsékleten keverjük. 4 óra reakcióidő után az átalakulás nagyobb, mint 98%, a gázkromatográfiás vizsgálat szerint. A reakcióelegyből finomvákuumban kidesztilláljuk az N-metil-pirrolidont, és a desz- 15 tillációs maradékot lehűlése után víz/diklór-metán elegyben oldjuk. À vizes fázist diklór-metánnal még egyszer extraháljuk. Az egyesített diklór-metános fázist vízzel savmentesre mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, 20 majd bepároljuk. A visszamaradó 10,9 g súlyú barna olajat melegen 150 ml ciklohexánban oldjuk, az oldatot 0,5 g aktívszénnel fél óra hosszat keverjük, majd melegen szűrjük. A szűrlet bepárlása után színtelen olaj- 25 ként 8,6 g 3R,4S/3S,4R konfigurációjú 8-(2- -fluor-fenoxi) -4- ( 1,2,4-triazol-1 -il) -3-hidroxi-2,2-dimetil-okán enantiomer elegyet nyerünk, ami állás közben kikristályosodik. NMR spektroszkópiás vizsgálat szerint a dia- 30 sztereomerpárok aránya: RR+SS izomer/ /RS+SR izomer = 1:99. Az analóg módon előállítható 3R,4R/ /3S,4S 8-fenoxi-4- ( 1,2,4-triazol-1-il) -3-hidroxi-2,2-dimetil-oktán 110°C-on olvad. 35 SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű fenoxi-alkanol-l,2,4-triazol-származékok — a képletben án X hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, n értéke 2,3,4,5 vagy 6 — RS/SR vagy RR/SS enantiomerpárjainak legalább 95% tisztaságú diasztereomerek alakjában való előállítására, azzal jellemezed ve, hogy egy (IV) általános képletű fenoxi-alkanol-származékot — X és n a fenti, R acetil- vagy metil-tio-tio-karbonil-csoport — 100—400°C-on melegítünk vagy a (CH3)3C-CHO képletű pivaloil-aldehidet egy (V) ál- 0 talános képletű trifenil-fenoxi-alkán-foszfóniumvegyülettel — X és n a fenti — reagáltatjuk, kívánt esetben egy kapott Z-izomer (III) általános képletű fenoxi-alként — X és na fenti — rövidhullámú fénnyel difenil- 55 -szulfoxid és szénhidrogén oldószer jelenlétében E-izomerré alakítunk, a (III) általános képletű fenoxi-alként —10°C és +30°C között szerves persavval oxidáljuk, majd a kapott, E- vagy Z-izomer (II) általános 60 képletű fenoxi-alkénoxidot — X és n a fenti — savamid és szervetlen alkálikus vegyület jelenlétében 130—230°C-on, 1,2,4-triazol la 1 reagáltatjuk. 6 4 lap rajz képletekkel 4
