199432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
HU 199432 B vízben, majd az elegyhez hozzáadunk 28,6 g ammónium-perszulfátot 60 ml vízben oldva lassú ütemben, ahogy fent említettük. A hozzáadás befejezése után az elegyet 40°C-ra hűtjük és utána az előbbi mennyiségű ecetsavat, ezüst-nitrátot és ammónium-perszulfátot adunk hozzá. Az elegyet további 1 óra hosszat keverjük és az 1. lépésben leírt módon feldolgozzuk, így körülbelül 6 g olajat kapunk. Az olajat elkülönítjük és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, az eluálást 5:1 arányú heptán/ /etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és ezek maradékát kromatografáljuk, az eluálást ezúttal 9:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. Ily módon 0,53 g kívánt terméket kapunk. Op. 56—58°C. Analízis Számított: C 42,62; H 4,37; N 11,05% Talált: C 42,93; H 4,51; N 10,93% 12. példa 3-klór-4-( 1-klór-metil-l -metil-etil )-6- (furan-2-il-metoxi) -piridazin 0,66 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridet hexánnal mosunk és hozzáadunk 40 ml vízmentes dimetil-formamidot, majd a szuszpenziót 10°C-ra lehűtjük. A szuszpenzióhoz ezután hozzáadunk 1,47 g furan-2-il-metanolt, az elegyet melegítjük és környezeti hőmérsékleten keverjük 1,5 óra hosszat. Ezt követően 3,0 g 1. példa szerinti terméket adunk az elegyhez 5 perc alatt 5 ml vízmentes dimetil-formamidban oldva. Az elegy az exoterm reakció miatt 45°C-ra melegszik, amelyet még tovább melegítünk 60°C-ra és ezen a hőmérsékleten keverünk 1,5 órán át. Az elegyet ezután lehűtjük és környezeti hőmérsékleten keverjük 16 óra hosszat, utána pedig vákuumban bepároljuk sötét olajjá. Az olajat feliszapoljuk 300 ml vízben és a vizes elegyet 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget elkülönítjük, 50 ml telített konyhasó-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és így 2,8 g olajat kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, az eluálást diklór-metánnal végezzük és így 1,15 g nem tiszta terméket kapunk. A terméket újból kromatografáljuk és az eluálást 5:1 arányú hexán/etil-acetát-eleggyel végezzük, így 300 mg kívánt termékhez jutunk. Analízis Számított: C 51,85; H 4,69; N 9,30% Talált: C 51,63; H 4,56; N 9,31 % t3. példa 3.6- diklór-4-( 1 -klór-metil-1-metil-etil) -piridazin-N2-oxid 14. példa 3.6- d iklór-4-( 1-klór-metil-l-metil-etil )-piridazin - N1 -oxid 17 6 g 1. példa szerinti vegyületet feliszapolunk 50 ml diklór-metánban és a szuszpenzióhoz hozzáadunk 8 g 3-klór-perbenzoesavat. Az elegyet visszafolyatás közben keverjük 8 óra hosszat és utána vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd anyagot a lehető legkisebb mennyiségű szén-tetraklorid/etil-acetát-elegyben felvesszük és 300 ml szilikagélre öntjük. Az oszlop eluálását 2:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük és így körülbelül 6 g anyagot kapunk, amely a két oxid szennyezett elegye. Az elegyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával szétválasztjuk, az eluálást 5:1 arányú heptán/ /etil-acetát-eleggyel végezzük. Ily módon körülbelül 0,4 g 13. példa szerinti vegyületet kapunk. Op. 90—92°C. Analízis Számított: C 37,60; H 3,55; N 10,96% Talált: C 37,88; H 3,65; N 11,21 %. A kromatografálással elkülönítünk körülbelül 0,4 g 14. példa szerinti vegyületet is. Op. 106—107°C. yVníii í zls Számított: C 37,60; H 3,55; N 10,96% Talált: C 37,72; H 3,33; N 10,70% 7. előállításmód 3.6- dibróm-piridazin 22,8 g 3,6-dioxo-piridazint (maleinsav-hidrazidot) 115 g foszfor-oxibromiddal és 150 ml benzollal elegyítünk és az elegyet 3 óra hosszat keverjük 70—80°C-on. Ezután az elegyet lehűtjük és 100 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd jégre öntjük és kissé meglúgosítjuk ammónium-hidroxiddal. A szerves réteget elkülönítjük, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk, utána pedig vákuumban betöményítjük. A fehér színű maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk, így 6,4 g kívánt közbenső terméket kapunk. Op. 116— 117°C. Analízis Számított: C 20,28; H 0,85; N 11,78% Talált: C 20,44; H0,86; N 11,81% 15. példa 3.6- dibróm-4- ( 1 -bróm-metil-1 -metil-etil ) --piridazin 3 g 3,6-dibróm-piridazint, 1 g ezüst-nitrátot, 3,2 g 2,2-dimetil-l,3-propándiolt, 7 ml vizet és 1,9 g tömény kénsavat együtt keve-rünk 30°C-on és közben hozzácsöpögtetünk 5,8 g ammónium-perszulfátot 15 ml vízben oldva. A hőmérséklet 60°C-ra emelkedik. Az elegyet ezután lehűtjük és 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves réteget 10 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a keletkező szilárd anyagot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 3:1 arányú hexán/etil-acetát-eleggyel végezzük egy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás készülékben. A terméket tartalmazó frak-18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
