199432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
HU 199432 B méket elegyítünk 2,6 g szulfuril-kloriddal és 50 mg benzoil-peroxiddal 2,5 ml szén-tetrakloridban és az elegyet keverjük, közben pedig besugározzuk 2 óra hosszat 250 wattos infravörös lámpával. Ezután további 0,66 g szulfuril-kloridot adunk az elegyhez és a reakciót még 2 óra hosszat folytatjuk. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk és így 2,3 g olajat kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítunk, az eluálást 9:1 arányú heptán/etil-acetát-eleggyel végezzük. Körülbelül 0,9 g szenynyezett terméket összegyűjtünk és ismét kromatografáljuk ezt a mennyiséget 19:1 arányú heptán/etil-acetát-elegy felhasználásával. Körülbelül 0,6 g szennyezett terméket kapunk, amelyet 0,67 g szulfuril-kloriddal és benzoil-peroxiddal kezelünk és besugárzunk, ahogy előzőleg. Az elegyet lámpa alatt tartjuk 60°C-on 20 percig és utána éjszakán át hűtőszekrényben tároljuk. Az elegyet ezután bepároljuk vákuumban, így színtelen olajat kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítunk, az eluálást diklór-metánnal végezzük és így 100 mg kívánt termékhez jutunk. Op. 92—94°C. Analízis Számított: C 35,07; H 2,94; N 10,22% Talált: C 35,34; H 3,00; N 10,48% 9. példa 3.6- diklór-4-(l-klór-metiI-2,2-diklór-l -metii-etil) -piridazin 5 g 6. példa szerinti terméket 99 g szulfuril-kloriddal és 25 mg benzoil-peroxiddal egyesítünk 125 ml szén-tetrakloridban és az elegyet besugározzuk infravörös lámpával, ahogy az előző példákban leírtuk. A besugárzást 20 órán át végezzük, utána további 99 g szulfuril-kloridot adunk hozzá és a besugárzást tovább folytatjuk 7 óra hosszat. A reakcióelegy hőmérsékletét 58—61°C tartományban tartjuk a folyamat alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk, a keletkező olajat pedig nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítjuk, az eluálást 10:1 arányú héptán/etil-acetát-eleggyel végezzük, így 1,76 g kívánt terméket kapunk. Op. 82—85°C. Analízis Számított: C 31,15; H 2,29; N 9,08; Cl 57,47% Talált: C 31,23; H 2,26; N 9,28; Cl 57,73% 10. példa 3.6- diklór-4-(l -jód-metil -1 -metil-etil)-piridazin 10,3 g 6. előállításmód szerinti terméket elegyítünk 11,25 g N-jód-szukcinimiddel és 100 mg benzoil-peroxiddal 500 ml szén-tetrakloridban. Az elegyet besugározzuk 250 wat tos infravörös lámpával körülbelül 15 cm-re a Pyrex-lombiktól. Az elegyet gyenge visszafolyatás közben körülbelül 1,25 óra hosszat keverjük és utána 10 csepp szulfuril-klori-15 dot adunk hozzá. Az elegyhez 2,25 óra múlva hozzáadunk még 20 csepp szulfuril-kloridot és a visszafolyatás közbeni melegítést folytatjuk. Ezt követően 4,5 óra múlva egy második hasonló típusú lámpát helyezünk el szintén 15 cm-re a lombiktól. Ezután 7,25 óra múlva további 5 g N-szukcinimidet adunk az elegyhez és a reakciót folytatjuk további 25 óra hosszat és ha az elegy lehűlt szűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük és így 20,9 g olajat kapunk maradékként. Az olajat 200 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást hexán/dietil-éter-eieggyel végezzük. Az oldószerek kezdeti aránya 50:1, amely 6:1-re változik és a végső arány 1:1. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és betöményítjük, a maradékot pedig dietil-éter/heptán-elegyből kikristályosítjuk, így 0,65 g termékhez jutunk, amelynek az olvadáspontja 104—106°C. Az anyalúgot ismét kromatografáljuk és körülbelül 1 g kristályos terméket kapunk, amelyet egyesítünk az előző termékkel és az egészet átkristályosítjuk, így 1,1 g halványsárga színű tűkristályokat kapunk. Op. 106—108°C. Analízis Számított: C 29,03; H 2,74; N 8,46% Talált: C 29,26; H 2,80; N 8,25% II. példa 3,6-diklór-4-( 1-klór-metil-l -metil-etil ) -5--metil-piridazin 10 g 1. példa szerinti terméket feliszapolunk 120 ml vízben és a szuszpenzióhoz hozzáadunk 10 g ecetsavat, 6,1 g kénsavat és 3.6 g ezüst-nitrátot, majd az elegyet 60°C- ra melegítjük. Az elegyhez hozzáadjuk 28,6 g ammónium-perszulfát 50 ml vízzel készített oldatát. A reakció exoterm és a reakcióhőmérséklet eléri a 84°C-ot az első kis menynyiségü perszulfát adagolásakor. Az elegyet ezután 60°C-ra hűtjük és a perszulfát további részét 20 perc alatt adjuk a reakcióelegyhez, miközben a hőmérsékletet 60—65°C-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet 1 óra hosszat keverjük, közben környezeti hőmérsékletre hűtjük, majd hirtelen 10°C alá hűtjük, a pH-t pedig 7—7-ra állítjuk ammónium-hidroxid-oldattal. Az elegyet ezután állni hagyjuk és az átlátszó vizes íelülúszó réteget leöntjük. A visszamaradó anyagot kétszer feliszapoljuk 200—200 ml dietil-éterrel. Az éteres rétegeket egyesítjük a vizes réteggel és rázzuk, majd a rétegeket szétválasztjuk. A vizes réteget további 200 ml dietil-éterrel extraháljuk, utána valamennyi szerves réteget egyesítjük és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, majd magnézjum-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó olajat pedig mágneses magrezonanciás úton megelemezzük. Ez azt tanúsítja, hogy főleg kiindulási anyag az olaj. Az olajat összekeverjük 10 g ecetsavval, 3.6 g ezüst-nitráttal és 6,1 g kénsavval 70 ml 16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
