199432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
14 és vákuumban bepároljuk. A pépes maradékot 150 ml dietil-éterben oldjuk és 70 ml vizet adunk hozzá, majd a szerves réteget elkülönítjük. Ezt a réteget 50 ml vízzel és 50 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 1,2 g olajat kapunk. Az olajat 50 ml szilikagél felett kromatografáljuk, az eluálást 9:1 arányú heptán/etil-acetát-elegygyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 0,42 g kívánt terméket kapunk. Op. 68—69°C. Analízis Számított: C 44,89; H 4,90; N 10,47% Talált: C 45,10; H 4,66; N 10,45% 5. előállításmód 3.6- diklór-4-izopropil-piridazin 50 g 3,6-diklór-piridazint feliszapolunk 500 ml vízben 28,5 g ezüst-nitráttal és 66,5 g izovajsavval együtt 50°C-on. Ezután 500 ml vizet és 98,6 g kénsavat adunk a szuszpenzióhoz, majd az elegyet 60°C-ra melegítjük. Ezután az elegyhez hozzáadunk 228 g ammónium-perszulfátot 500 ml vízben oldva. Az elegyet 75°C-ra melegítjük a perszulfát lassú hozzáadása közben és a hozzáadás befejezése után az egészet 10°C-ra hütjük, majd jeget adunk hozzá. Az elegy pH-ját 9—10 értékre állítjuk be ammónium-hidroxid-oldattal, majd az elegyet háromszor extraháljuk 400— 400 ml dietil-éterrel. A szerves rétegeket egyesítjük és kétszer mossuk 400—400 ml 0,5 normál nátrium-hidroxid-oldattal. A szerves réteget ezután telített konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük, így 52 g szenynyezett terméket kapunk. A terméket nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával kromatografáljuk, az eluálást 5:1 arányú hexán/ /étiI-acetát-eleggyel végezzük, így 25 g termékhez jutunk, amely olaj. 6. példa 3.6- diklór-4-( 1 -klór-metil-etil )-piridazin 5 g 5. előállításmód szerint kapott terméket 3,5 g szulfuril-kloriddal és 25 mg benzoil-peroxiddal egyesítünk 25 ml szén-tetrakloridban környezeti hőmérsékleten nitrogéngáz légkörben és 250 wattos infravörös fényt helyezünk szorosan a lombikhoz. Az elegyet keverés közben 3,5 óra hosszat besugározzuk, ezalatt az idő alatt az elegy 62°C-ra melegszik a lámpa hatására. Az elegyet vákuumban bepároljuk olajjá, amelyet kromatográfiásan tisztítunk nagy teljesítményű preparatív készüléken. Az eluálást 9:1 arányú hexán/etil-acetát-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 0,70 g kívánt terméket kapunk. Analízis Számított: C 37,28; H 3,13; N 12,42% Talált: C 37,07; H 3,04; N 12,15% 13 8 6. előállításmód 3.6- diklór-4-terc-butil-piridazin 375 g 3,6-diklór-piridazint feliszapolunk 578 g pivalinsavval együtt 367 g kénsav és 1500 ml víz elegyében, majd az elegyet 40°C- ra melegítjük. Ezután 48,2 g ezüst-nitrátot adunk az elegyhez és az egészet 62°C-ra melegítjük. Az elegyhez ezután hozzáadunk 1 kg ammónium-perszulfátot 2 liter vízben oldva 1 óra alatt. A reakció exoterm, az elegy hőmérsékletét legfeljebb 80°C-ig engedjük emelkedni. A hozzáadás befejezése után az elegyet 15 percig keverjük és utána 15°C-ra hűtjük jeges-vizes fürdőben. Az elegyet még tovább hűtjük jég hozzáadásával és a pH-t 9- re állítjuk be ammónium-hidroxiddal, majd erőteljesen keverjük 1 óra hosszat és közben az edény falára rakodó gumiszerű anyagot lekaparjuk. A reakcióelegyet ezután szűrjük, a szilárd anyagot 2 liter vízzel mossuk és a szűrőpogácsát szárítjuk. A szilárd anyagot ezután feliszapoljuk 5 liter dietil-éterben és az iszapot kiszűrjük. A szűrletet háromszor mossuk 500—500 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal, a mosófolyadékokat egyesítjük és 500 ml dietil-éterrel extraháljuk. Ezt az étert egyesítjük és az első éteres szűrlettel és 500 ml telített konyhasó-oldattal mossuk. A szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és szénnel kezeljük visszafolyatási hőmérsékleten. Az elegyet ezután lehűtjük és diatomaföldön átszűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk,és így 449 g kívánt közbenső vegyületet kapunk. 7. példa 3.6- dik Iór-4- [ 1,1-bisz (klór-metil)-2-klór-etil] -piridazin 5,5 g 1. példa szerinti terméket egyesítünk 9,3 g szulfuril-kloriddal és 10 mg benzoil-peroxiddal 15 ml szén-tetrakloridban, majd az elegyet besugározzuk infravörös lámpával a 6. példában leírt módon. A besugárzás közben az elegyet körülbelül 40°C-on tartjuk 96 óra hosszat és további szulfuril-kloridot adunk időről időre az elegyhez mindaddig, ameddig a teljes mennyiség 37,2 g nem lesz. Az elegyet 96 óra elteltével vákuumban bepároljuk, és így 6,3 g olajat kapunk, amelyet nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával tisztítunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük a hasonló frakciókkal, más menetben kapott frakciókkal és az elegyet ismét tisztítjuk kromatográfiásan. Az eluálást 10:1 arányú heptán/etil-acetát-elegygyel végezzük és így 0,23 g kívánt terméket kapunk. Op. 111 — 112°C. Analízis Számított: C 31,15; H 2,29; N 9,08; Cl 57,47% Talált: C 51,00; H 2,22; N 9,35; Cl 57,67% 8. példa 3.6- diklór-4-( 1 -klór-metil-2-klór-l -metil-etil)-piridazin 2 g 6. előállításmód szerint kapott ter-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
