199429. lajstromszámú szabadalom • Új imidazolszármazékokat tartalmazó reagens-készítmény hidrogén-peroxid és peroxidként ható anyagok kimutatására,valamint eljárás az imidazolszármazékok előállítására
HU 199429 B telített nátrium-hidrogén-szulfit oldattal 6 óra hosszat keverjük. A keletkező kristályos anyagot kiszűrjük, és 50 ml toluollal mossuk. Kitermelés: 12,8 g (az- elméleti 75%-a). b) {[4- (dimetil-amino) -benzil] -imino}- [4- (dimetil-amino) -fenil] -acetonitril. 12,1 g' (0,048 mól) biszulfit-adduktumot, 45 ml tömény ammónium-hidroxid oldatot és 2,6 g (0,053 mól) nátrium-cianidot 2 óra hosszat 37°C-on keverünk, és utána 3X75 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd a szerves fázist elválasztjuk, 3X20 ml. vízzel mossuk, és bepároljuk. így 7,5 g vörös színű olajat kapunk, amelyet 30 ml izopropanolból átkristályosítva 3,8 g (az elméleti 26%-a) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen, kristályos, 144—146°C olvadáspontú (bomlás) anyagként. c) 2,4-(5)-Bisz[4-(dimetil-amino)-fenil]- ( 1H) -imidazol-hidroklorid. 3,5 g (0,011 mól) acetonitril-vegyületet oldunk 40 ml vízmentes dioxánban, forrásig melegítjük, és keverés közben 2 óra hosszat sósavgázt vezetünk bele. Az ekkor keletkező amorf hidrokloridot elválasztjuk, és 25 ml vízben oldjuk. Tömény ammónium-hidroxid oldat hozzáadása után 3X50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Bepárolva 3,2 g amorf nyersterméket kapunk, amelyet Kieselgel 60 töltetű oszlopon etil-acetát : kloroform (2:1) eleggyel kromatografálva tisztítunk. A megfelelő frakciókat végül 20 ml izopropanolból átkristályosítjuk. így 2,24 g (az elméleti 73,2%-a) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 233—235°C. kmax=764 nm (e=9,800). 6. példa: 4-(5)- [4-(dimetil-amino)-fenil] -2-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil) -5- (4) - (2-tetrahidrofuril) - ( 1H) -imidazol-hidroklorid. a) 4-(5)- [4-(Dimetil-amino)-fenil] -2- (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil)-5-(4)-(2-furil)-(lH)-imidazol-hidroklorid. 72,9 g (0,3 mól) 2-[4-(dimetil-amino)-fenil] -l,2-dioxo-l-(2-furil)-etánt argongáz alatt 60,12 g (0,33 mól) gázkromatográfiásán 98%-os tisztaságú 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzaldehiddel és 231 g (3 mól) ammónium-acetáttal 1,2 liter ecetsavban keverés közben 4 óra hosszat forralunk visszafolyó hűtő alatt. Utána hagyjuk lehűlni, és 3,6 liter jeges vízbe öntjük. Végül ’4X500 ml etil-acetáttal extraháljuk, és az egyesített etilacetátos fázisokat 30 percig keverjük 50 g cinkporral. Szűrés és az imidazol-származék oldatának vákuumban való bepárlása után a maradékot 150 ml metanolban oldjuk, és az oldatot védőgáz alatt 1 liter vízbe öntjük. A keletkezett kristályokat kiszűrjük, és bepároljuk. így 113,2 g enyhén zöldes színű imidazol-származékot kapunk, amelyet szilikagéllel töltött oszlopon tovább tisztítunk. Eluálószerként kloroform : metanol (12:1) elegyet használunk. A megfelelő frakciók 57,5 g imidazol-származékot tartalmaz13 nak. Ez 300 ml acetonnal elkeverve 50 g (az elméleti 41,1 %-a) színtelen imidazolszármazékot szolgáltat. Az oszlop metanolos eluciójával és az anyalúg feldolgozásával további 15,6 g enyhén szennyezett terméket kapunk, (összesített kitermelés: az elméleti 54%-a). Az imidazol bázis 100 ml etanollal készített szuszpenziójához 50 ml 5 n dietil-éteres sósavoldatot adva először kapunk, majd kristályosodás indul meg, amely jeges fürdőben való állás után teljesebbé válik. Ily módon 53,2 g csaknem színtelen kristályos anyagot kapunk, amely a cím szerinti vegyület hidrokloridja. Olvadáspont: 172°C (bomlás). A.max=680 nm (e= 12,342). b) 10,9 g (0,021 mól) előbbiek szerint kapott vegyületet oldunk 250 ml analitikai tisztaságú metanolban, és 1,5 g palládiumkorom hozzáadása után 36—38°C-on atmoszférikus nyomáson 6 óra hosszat hidrogénezzük. Szokásos módon feldolgozzuk, és a nyersterméket Kieselgel 60-on oszlopkromatografálva tisztítjuk kloroform : metanol (5:1) eluálószerrel. így 1,24 g (az elméleti 13,6%-a) halvány sárgásbarna színű, kromatográfiásan egységes, kristályos cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 98—110°C (bomlás) (nincs éles olvadáspont). A vékonyréteg-kromatográfia adatai: szilikagél, kloroform : metanol (5:1) elegy, =0,36. ?Wjt=680 nm (e= 16,700). 7. példa: 4-(5)- [4-(Dimetil-amino) -fenil] -2-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil) -5- (4) - (4-hidroxi-butil)- ( 1H) -imidazol-hidroklorid. lé g (0,023 mól) 6. példa címe szerinti vegyületet 400 ml metanolban 2 g palládiumkorom hozzáadásával 8 óra hosszat hidrogénezzük 36—38°C-on atmoszférikus nyomáson. A feldolgozás után kiváló nyersterméket szilikagél 60-on kloroform : metanol (5:1) eleggyel tisztítunk. így 4 g kromatográfiásan egységes anyagot kapunk, amelyet 50 ml metanolban oldunk, 30 percig keverünk 2 g cinkporral, és ezután 20 ml 5 n dietil-éteres sósavoldat hozzáadásával a terméket hidrokloridként elkülönítjük. így 3,52 g cím szerinti vegyületet kapunk (21,8% kitermelés) színtelen kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja 140—212°C (bomlás). A.majt=640 nm (e=25,000). 8. példa: 4- (5) - [4- ( Dimetil-amino) -fenil] -2- (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil) -5- (4) -metil- ( 1H) -imidazol-hidroklorid. 5 g (0-.0126 mól) 2. példa címe szerinti vegyületet szuszpendálunk 140 ml metanolban, és 0,7 ml tömény sósavoldat és 0,5 g platina(IV)-oxid valamint 3,3 ml 37 tömeg%os formaldehidoldat hozzáadása után 5 óra 14 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
