199429. lajstromszámú szabadalom • Új imidazolszármazékokat tartalmazó reagens-készítmény hidrogén-peroxid és peroxidként ható anyagok kimutatására,valamint eljárás az imidazolszármazékok előállítására
HU 199429 B 1 .s) 2-( 1 -benzil-1,2,3,4-tetrahidrokinolino) -4- - (5) - (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil ) -5- (4) - -metil-(lH)-imidazol; olvadáspont: 190°C (bomlás); X,mo*=705 nm (e=31,500). 2. példa: 4- (5)- (4-Amino-fenil) -2- (3,5-dimetoxi-4- -hidroxi-fenil) -5- (4) -metil- ( 1 H) -imidazol-hidroklorid. 11 g (0,05 mól) 1-[4-(acetil-amino)-fenil]-l-(hidroxi-imino-2-propanont és 13,6 g (0,05 mól) 4-benziloxi-3,5-dimetoxi-benzaldehidet oldunk 10 g (0,13 mól) ammónium-acetát hozzáadása közben 100 ml ecetsavban, és a reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Utána keverés közben apránként hozzáadunk 10 g cinkport, és további 2 óra hosszat forraljuk argongázatmoszférában. Éjszakán át állni hagyjuk, majd a kikristályosodott cink-acetátot kiszűrjük, és a szűr letet keverés és hűtés közben lassan 500 ml tömény ammónium-hidroxid oldattal elegyítjük. A szabaddá vált imidazol-bázist diklór-metánnal oldjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert rotációs bepárlón eldesztilláljuk. így 22,43 g nyers bázist.kapunk barnás kristályos anyagként. Ezt a terméket 200 ml 6n sósavoldatban oldjuk, és 45 percig forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Lehűtéskor 15,1 g (az elméleti 74,9%-a) cím szerinti vegyület kristályosodik ki színtelen kristályokként, amelyek olvadáspontja 250°C (bomlás). A.max=580 nm (e= 18,900). 2.a) 4- (5) - (4-Amino-3-metoxi-fenil) -2- (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil) -5- (4) -metil- ( 1H) -imidazol-hidroklorid. Hasonló módon, mint a 2. példában előbb leírtuk, állítjuk elő 1- [4-(acetil-amino)-3- -metoxi-fenil] -l-(hidroxi-imino)-2-propanonból és 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzaldehidből. Színtelen kristályok; olvadáspont: 218°C (bomlás). \max=402 nm (e=15,400). 3. példa: 2- (4-Amino-fenil ) -4- (5) - (3,5-dimetoxi-4- -hidroxi-fenil) - ( 1H) -imidazol-hidroklorid. a) Kétfázisú kondenzációban 4,0 g (0,02 mól) 4-nitro-benzoesavamidin-hidroklorid 30 ml vízzel készített oldatát és 5,5 g (0,02 mól) ö-bróm-acetosziringon (4-acetoxi-<ú-bróm-3,5- -dimetoxi-acetofenon) 50 ml kloroformmal készített oldatát 25°C-on élénk keverés közben 20 ml (0,04 mól) 2 n vizes kálium-hidroxid oldattal elegyítjük, és utána körülbelül 4 óra hosszat forraljuk. A kloroformos fázis elválasztása után a vizes fázist semlegesítjük, és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat bepároljuk, és a maradékot szilikagélen etil-acetát eluálószerrel oszlopkromatografálva tisztítjuk. így 1,2 g 4- (5)-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil)-2- -(4-nitro-fenil)-(lH)-imidazolt kapunk színtelen, amorf anyagként, amelyet protonmágneses-rezonanciaspektroszkópiával, elektronionizációs tömegspektrometriával és elçm- 8 11 analízissel azonosítunk (Kitermelés: az elméleti 18%-a). b) 1,0 g (0,003 mól) előbbi nitrovegyület 50 ml etanollal készült oldatát 0,1 g 10 tömeg%-os palládiumosszén katalizátor jelenlétében 25°C-on atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet dietil-éteres sósavoldattal elegyítjük, és bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, így 0,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. (Kitermelés: az elméleti 61%-a). Olvadáspont: 285—290°C. ^max=560 nm (e=24,500). 4. példa: 2- [4- (Dimetil-amino) -fenil] -4- (5) - (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil) - ( 1H) -imidazol-hidroklorid. a) 6.4 g (0,018 mól) 4-benziloxi-d)-bróm-3,5- -dimetoxi-acetofenon és 3,3 g (0,018 mól) 4- (dimetil-amino) - ben zoesav-nátrium só 150 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített szuszpenzióját keverés közben 1,5 óra hosszat 130°C-on melegítjük. Az oldószer eldesztillálása és a maradék diklór-metánnal és végül dietil-éterrel való eldörzsölése után 4,2 g 4-benziloxi-íú-[4-(dimetil-amino)-benziloxi] -S.ö^dimetoxi-acetofenont kapunk színtelen porként (Kitermelés: az elméleti 53%-a); olvadáspont 114°C. b) 30 g (0,067 mól) előbbi eljárás szerint előállított észtert 150 ml ecetsavban keverés közben 51,4 g (0,67 mól) ammónium-acetáttal 2 óra hosszat melegítünk 130°C-on. Lehűtés után egy liter jeges vízre öntjük, és etil-acetáttal többször extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat híg vizes nátrium-hidroxid oldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálva tisztítjuk; először toluol: :etil-acetát (9:1) eleggyel eluáljuk a kevésbé poláros komponenseket, majd toluol : etil-acetát : metanol = 2:2:1 eleggyel eluálunk. A megfelelő frakció bepárlásával 5 g 4- (5) - -(4-benziloxi-3,5-dimetoxi-fenil)-2- {4- (dímetil -amino)-fenil]-(lH)-imidazolt kapunk (kitermelés: az elméleti 18%-a) színtelen anyagként, olvadáspont: 196°C. c) 4,3 g (0,01 mól) előbb kapott imidazol-származékot 100 ml etanolban 0,3 g 10 tömeg%-os palládiumosszén jelenlétében 25°C- on atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor eltávolítása után az oldatot 1 ml tömény sósavoldattal elegyítjük, bepároljuk, és 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. (Kitermelés: az elméleti 70%-a). A.max=626 nm (e=4,770). 5. példa: 2,4-(5)-Bisz [4-(dimetil-amino)-fenil] - - ( 1H) -imidazol-hidroklorid. a) 4-(Dimetil-amino)-benzaldehid-hidrogén-szulfit-adduktum. 10 g (0,067 mól) 4-(dimetil-amino)-benzaldehidet 50 ml toluolban oldunk, és 100 ml 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
