199429. lajstromszámú szabadalom • Új imidazolszármazékokat tartalmazó reagens-készítmény hidrogén-peroxid és peroxidként ható anyagok kimutatására,valamint eljárás az imidazolszármazékok előállítására

HU 199429 B

letté reagáltatunk, és ezt a vegyületet redukáljuk; vagy

c) egy (IV) általános képletű acil-bromidot — amely képletben

R2 és R jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos — reagáltatunk egy (V) általános képletű amidinnel — amely képletben

Rt jelentése az (I) általános képleténl megadottal azonos —

lúgos közegben, és utána szükség esetén a kapott vegyületeket (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk át, valamint a megfelelő imidazol-bázisokat sókká vagy a sókat a szabad bázisokká alakítjuk át.

Az a) — c) eljárásváltozatok szerint kapott vegyületek (I) általános képletű vegyületekké való átalakítása például nitrocsoport katalitikus hidrogénezéssel aminocsoporttá, védőcsoportok palládiumosszén jelenlétében hidrogénezéssel való lehasításával (benziloxi —»hidroxil), heterociklusok hidrogénezésével (furil —*tetrahidrofuril), heterociklusok hidrogénezésével való hasításával (tetrahidrofuril — 4-hidroxi-butil), aminok reduktív alkilezésével (aminok —»dialkil-aminok) történik.

Az (I) általános képletű 4-amino-vegyületek halogén-metán-, illetve 2-etán-karbonsavval, -szulfonsavakkal, valamint -foszfonsavakkal, illetve sóikkal dimetil-formamidban való reagáltatásával megfelelő N-alkil-amino-metán-, illetve 2-etán-savmaradékokat kapunk.

Az (la) általános képletű N-oxidok redukciója cinkkel ecetsavban van katalitikusán aktivált hidrogénnel történik.

Az (I) általános képletű indikátorok szintézise B. Radzizewski szerint annak D. Davidson szerinti változata [lásd Org. Chem. 2, 319 (1937)] formájában történik. Néhány esetben az o-diketon helyett Lettau szerint [Chem. 10, 431 (1970); 11, 10 (1971)] előnyösebben a megfelelő a-ketoximot alkalmazzák. Az aldehiddel és ammónium-acetáttal ecetsavban való kondenzációkor keletkező imidazol-N-oxidok viszonylag könnyen és jó kitermeléssel átalakíthatok a kívánt imidazolokká. További szintéziseként szolgál amidinek szubsztituált a-fenacil-bromidokkal való reakciója, továbbá a-aciloxi-ketonok (amelyeket a-bróm-ketonok karbonsavak alkálisóival dimetil-formamidban való reagáltatásával kapunk) ammónium-acetáttal ecetsavban végzett ammonolízise. Gázalakú hidrogén-kloridnak a-amino-nitril és aldehid, illetve a megfelelő benzilidén-származék elegyéra való hatására gyűrűzáródás közben a megfelelő imidazolok keletkeznek. Végül a diaril-heterociklusos-szubsztituált imidazolokban lévő heterociklusos csoportok katalitikus hidrogénezését megfelelő perhidráit heterociklusok és nyíltláncú vegyületek előállítására használjuk. A 4-amino-aril-imidazolok for7

6

maldehiddel és katalitikusán aktivált hidrogénnel végzett reduktív metilezésekor meglepő módon az imidazolgyűrűn lévő NH-csóport nem alkileződik, inkább .a megfelelő N- dimetil-amino-vegyület keletkezik. Az új imidazolbázisok sókká, például hidrokloridokká, metánszulfonátokká stb. való átalakításával vízben és alkoholokban oldható, messzemenően stabil indikátorokat kapunk.

A találmány szerint előnyösek a következő vegyületek:

1. ) 5-(4)-butil-4-(5)-[4-(dimetil-amino)-fenil] -2-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil)- ( 1H) -imidazol-hidroklorid;

2. ) 5-(4)-terc-butil-4-(5)-[4-(dimetil-amino)

-fenil] -2- (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil ) -- (1H) -imidazol-hidroklorid;

3. ) 4-(5)-[4-(dimetil-amino)-fenil]-2-(3,5--dimetoxi-4-hidroxi-fenil)-5-(4)-(4-met-oxi-butil) - ( 1H) -imidazol-hidroklorid;

4. ) [4-(5)- [4-(dimetil-amino)-fenil] -2-(3,5--dimetoxi-4-hidroxi-fenil)-(lH).-imidazol-5- (4) -il]-metánszulfonsav;

5. ) [4- (5)- [4-(dimetil-amino)-fenil] -2-(3,5-di-metoxi-4-hidroxi-fenil)-(lH)-imidazol-5- (4) -ilj-metánszulfonsav;

6. ) [4- (5) - [4- (dimetil-amino) -fenil] -2- (3,5-di--metoxi-4-hidroxi-fenil)- ( 1H) -imidazol-5- -(4)-il}-ecetsav;

7. ) 4-(5)-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil)-5-(4)

-metil-2-{4- [N-metil-N-(2-szulfo-etil)-, illetve (szulfo-metil)-amino] -fenil}- ( 1 H) - -imidazol;

8. ) 4-(5) - (3,5-dimetioxi-4-hidroxi-fenil) -5-- (4) -metil-2-{4- [N-metil-N- (2-foszfono-etil)-, illetve (foszfono-metil)-amino] -fenil}- (1H) -imidazol;

9. ) 4- (5) - (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil) -5- (4)-metil-2-{4- [N- (karboxi-metil)-amino] - -feniI}-(lH) -imidazol;

10. ) 4- (5) - (3,5-dimetoxi-4-hid roxi-fenil ) -5-- (4) -metil-2- [6- (2-szulfo-etil-, illetve szuK fo-metil) -1,2,3,4-tetrahidrokinolino] - -(1H)-imidazol;

11. ) 4-(5)-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil)-5-- (4) -metil-2- [6- (2-foszfonil-etil-, illetve foszfonil-metil )-1,2,3,4-tetrahidrokinolino]-(1H)-imidazol;

12. ) 4- (5) - (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil) -5- (4)

-metil-2-[6-(karboxi-metil)- 1,2,3,4-tetrahidrokinolino] -( 1H)-imidazol;

13. ) 2-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil)-5-(4)-me~

til-4- (5) -{4- [N-metil-N- (2-szulfo-etil, illetve szulfo-metil) -amino] -fenil}- ( 1 H) - -imidazol;

14. ) 2-(3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil)-5-(4)-metil-4- (5) -{4- [N-metil-N- (2-foszfonil-etil-, illetve foszfonil-metil)-amino] -fenil}-(lH)-imidazol;

15. ) 2- (3,5-dimetoxi-4-hidroxi-fenil) -5- (4) -metil-4-(5) -{4- [N-(karboxi-metil)-N-metil-amino]-fenil}-(1H)-imidazol;

16. ) 2-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-fenil)-5-(4)-metil-4- (5) -{4- [N-metil-N- (2-szulfo-etil-, illetve szulfo-metil) -amino] -fenil}-( 1 H)-imidazol;

8

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65