199425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-alkil-(4-amino-3-kinolinil)-metanolok és 1-[4-(aralkil-amino)-3-kinolinil]-alkanonok, valamint hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199425 B

pott 27 g viaszos maradékot szilikagélen, etil-acetáttal nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárás segítségével tisztítjuk. 18 g szilárd anyagot kapunk, olvadáspontja 130— 133°C.

A fenti anyag 6 g-ját szilikagélen gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 25% diklór-métánt tartalmazó etil-acetáttal végezzük. 3,2 g szilárd anyagot kapunk, olvadáspontja 139—140°C. Az anyagot izopropil-éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 2,3 g kristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 140—141°C. Az anyagot 120— 130°C-on 1,29 Pa nyomáson szublimálva 2,0 g cím síérinti kristályos terméket kapunk, olvadáspontja 140—142°C.

Elemanalízis eredmények a Cl3H14N20 összegképlet alapján:

számított: C=72,87%, H=6,59%,

N= 13,08%;

talált: C=72,97%, H=6,64%,

N=13,25%.

9. példa

4*Amino-a-etil-2-metü-3'kinoUn-metanol

előállítása

8 g l-(4-amírlo-2-metil-3-kinolinil)-propanonból, 3 g nátrium-bór-hidridből, 75 ml izopropanolból és 25 ml metanolból készült elegyet szobahőmérsékleten 20 órán keresztül keverük. A reakcióelegyet koncentráljuk, vízzel^ elegyítjük és a kivált terméket összegyűjtjük es szárítjuk. 8 g szilárd anyagot kapunk, olvadáspontja 220—230°C.

Az anyagot abszolút etanolból átkristályosítva 4,6 g kristályos cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 240—241°C. Elemanalízis eredmények a C|3H16N20 összegképlet alapján:

számított: C=72,19%, H=7,46%, N=12,96%;

talált: C=72,04%, H=7,48%,

N=12,9I %.

10. példa

l-(4-Amino-2-etil-3-kinolinil)-etanon előállítása

26 g antranilonitrilből, 25 g 2,4-hexán-dionból, 0,2 g p-toluolszulfonsavból és 400 ml toluolbói készült oldatot keverés közben 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, és bepároljuk. 48 g olajat kapunk, amelyet szilikagélen, diklór-metánnal nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárás segítségével tisztítunk. 29 g énamin-izomert kapunk fő komponensként, olaj formájában, és kevesebb, 1,9 g énamin-izomert, szintén olaj formájában.

0,25 g fémnátriumot 50 ml metanolban oldunk. A frissen készített nátrium-metoxid-oldathoz hozzáadunk 1,8 g kisebb mennyiségben képződött énamin-izomert 10 ml metanolban oldva. Az elegyet keverés közben 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, bepároljuk, vízzel

11

keverjük és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 1,6 g szilárd anyagot kapunk, amelyet szilikagélen, 50% etil-acetátot tartalmazó diklór-metánnal gyors kromatográfiás eljárássegítségével tisztítunk. 1,1 g szilárd anyagot kapunk, olvadáspontja 145—148°C.

A fenti anyag 200 mg-ját 135—145°C-on, 1,29 Pa nyomáson szublimálva 150 mg kristályos cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 148—150°C.

Elemanalízis, eredmények a C13HI4N20 öszszegképlet alapján:

számított: C=72,87%, H=6,59%,

N= 13,08%;

talált: C=72,87%, H=6,66%,

N=13,10%.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletü vegyületek — a képletben

R jelentése -CO-R4 vagy -CH(OH)-R4 általános képletü csoport, ahol

R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-(1—4 szénatomos) alkil-csoport, és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,

azzal a megkötéssel, hogy ha R jelentése acetilcsoport,

és

R3 jelentése metilcsoport,

akkor

R, és R2 egyidejű hidrogénatom jelentése kizárt —

vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletü vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletü vegyületek előállítására — a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — egy (III) általános képletü vegyületet — a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — ciklizálunk, és kívánt esetben

i) az (I) általános képletü vegyületek szőkébb körét képező (Ib) általános képletü vegyületek előállítására — a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és

R, jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő csoport — egy kapott (la) általános képletű vegyületet egy R,-Br általános képletű vegyülettel — a képletben R, jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő csoport — reagáltatunk,

ii) az olyan (Ic) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében

12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65