199425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-alkil-(4-amino-3-kinolinil)-metanolok és 1-[4-(aralkil-amino)-3-kinolinil]-alkanonok, valamint hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199425 B mot vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A nátrium-szulfátot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. 16 g ragacsos olajat kapunk, amelynek közel 13 g-ját gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást dietil-éterrel végezzük. 5 g tiszta, szilárd anyagot kapunk. A fenti szilárd anyag 3 g-ját abszolút etanolban oldjuk, dietil-éteres hidrogén-kloridot adunk hozzá és az elegyet dietil-éterrel hígítjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten keverve fehér csapadék válik ki, amelyet szűrünk, abszolút etanol és dietil-éter elegyével mosunk és szárítunk. 2,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 222—224°C. Elemanalízis eredmények a CI9H!7FN20.HC1 összegképlet lapján: számított: C=66,17%, H=5,27%, N=8,12%; talált: C=65,73%, H=5,24%, N=7,98%. 6. példa I - [4-(2-Fluor-benzil-amíno)-2-metiI-3-kinolinil]-etanon előállítása 1 - (4 - amino-2-metil-3-kinol inil )-etanon 150 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 7 g 85%-os porított kálium-hidroxid 40 ml dimetil-szulfoxiddal készült szuszpenziójához adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percen keresztül keverjük, majd cseppenként hozzáadjuk 15,2 g o-fluor-benzil-klorid 40 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. A reakcióelegyet 2 órán keresztül keverjük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet jégre öntjük és vízzel hígítjuk. A kapott ragacsos anyagot 15 percen keresztül állni hagyjuk, majd a vizes dimetil-szulfoxidot dekantáljuk. A ragacsos csapadékot diklór-metánban oldjuk, háromszor vízzel, és telített nátrium-kíorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A nátrium-szulfátot szűréssel eltávolítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 26,5 g viszkózus olajat kapunk. Gyors kromatográfiás eljárást alkalmazva, az eluálást diklór-metán és fokozatosan növekvő koncentrációjú etil-acetát gradienssel végezve megfelelő elválasztást érünk el ahhoz, hogy három fő komponenst tisztítsunk és azonosítsunk, ezek a mono-, di- és tri-N-benzilezett termékek. A megfelelő frakciókból 86 g mono-N-benzilezett terméket izolálunk, amelynek 4,5 g-ját dietil-éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 3,4 g szilárd anyagot kapunk, olvadáspontja 119— 120°C. Elemanalízis eredmények a C,9HI7FN20 öszszegképlet alapján: számított: C=74,00%, H=5,57%, N=9,10%; talált: C=74,12%, H=5,70%, N=9,12%. 9 7. példa l-{4-[bisz(2-Fluor-benzil)-amino] -2-metil-3-kinolinil}-etanon előállítása 1 - (4-amino-2-metil-3-kinol inil)-etanon 150 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 7 g 85%-os porított kálium-hidroxid 40 ml dimetil-szulfoxiddal készült szuszpenziójához adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percen keresztül keverjük, majd cseppenként hozzáadjuk 15,2 g o-fluor-benzil-klorid 40 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. A reakcióelegyet 2 órán keresztül keverjük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet jégre öntjük és vízzel hígítjuk. A kapott ragacsos anyagot 15 percen keresztül állni hagyjuk, majd a vizes dimetil-szulfoxidot dekantáljuk. A ragacsos csapadékot diklór-metánban oldjuk, háromszor vízzel, és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A nátrium-szulfátot szűréssel eltávolítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 26,5 g viszkózus olajat kapunk. Gyors kromatográfiás eljárással, az eluálást diklór-metán és fokozatosan növekvő koncentrációjú etil-acetát gradienssel végezve megfelelő elválasztást érünk el, és három fő komponenst azonosíthatunk és tisztítunk, a mono-, di- és tri-N-benzilezett termékeket. Az N,N-dibenzilezett terméket 2,5 g olaj formájában kapjuk, amely állás közben megszilárdul, dietil-éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 1,6 g szilárd, cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 102— 103°C. Elemanalízis eredmények a C26H22F2N20 öszszegképlet alapján: számított: C=74,97%, H=5,33%, N=6,73%; talált: C=74,60%, H=5,27%, N=6,68%. 8. példa l-(4-Amino-2-metiI-3-kinolinil)-propanon előállítása 26 g antranilonitril, 25 g 2,4-hexán-dion, 0,2 g p-toluolszulfonsav és 400 ml toluol oldatát 4 órán keresztül keverés közben viszszafolyató hűtő altt forraljuk, majd az elegyet lehűtjük és bepároljuk. A kapott 48 g olajat szilikagélen nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást diklór-metánnal végezzük. 29 g énamin izomert kapunk főkomponensként, olaj formájában. 3,5 g fémnátriumot 200 ml metanolban oldunk. Az így kapott, frissen készített nátrium-metoxid-oidathoz hozzáadunk a fenti 29 g énamin 100 ml metanollal készült oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, bepároljuk, vízzel elegyítjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A ka-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
