199418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített anilid-származékok előállítására

HU 199418 B

52. Példa

3-Amino-2’-metoxi-5’-nikotinoil-butiranilid -hidroklorid — (XXXII) képletű vegyület

(1) Nikotinoil-klorid-hidroklorid és anizol reagáítatása útján kapott, 6,4 g mennyiségű 3-(4-metoxi-benzoil)-piridint a 47. példa (3) lépésében ismertetett módon nitrálunk, amikor 7,3 g (94%) mennyiségben 3-(4-metoxi-3-nitro-benzoil)-piridint kapunk 86—88°C olvadáspontú, halványsárga tűkristályok alakjában.

(2) Az előző lépésben kapott vegyületet az 1. példában ismertetett módon amináljuk és amidáljuk, majd a kapott terméket etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 223—226°C olvadáspontú, színtelen apró tűkristályok alakjában.

NMR (CD3OD): 6 1,42 (3H, d, J=7 Hz, CH3),

2,86 (2H, d, J=6 Hz, COCH2), 3,51—3,88 (1H, m, CH), 4,03 (3H, s, OCHj), 7,21 (1H, d, J=9 Hz, aromás H), 7,56— 7,80 (2H, m, aromás H), 8,24 ( 1H, m, aromás H), 8,66 ( 1H, d, J=2 Hz, aromás H), 8,82 (1H, m, aromás H), 8,90—9,04 (1H, m, aromás H).

IRvTM cm“1: 3399, 3226, 1679, 1657.

53. -55. Példák

A következőkben ismertetett vegyületeket az 52. példában leírt módszerrel állíthatjuk elő.

53. Példa

3-Amino-2’-metil-5’-nikotinoil-butiranilid-hidroklorid

Halványsárga amorf vegyület.

NMR (CD3OD): Ô 1,46 (3H, d, J=7 Hz, CH3),

2.41 (3H, s, CH3), 2,93 (2H, d, J=6 Hz, COCH2), 3,53—3,92 (1H, m, CH), 7,12—7,94 (3H, m, aromás H), 8,07 ( 1H, d, J=2 Hz, aromás H), 8,27 (1H, m, aromás H), 8,86 (1H, m, aromás H), 8,99 (1H, m, aromás H),

IRv^.cm“1: 3406, 1651.

54. Példa

2-(Etoxi-karbonil)-3- [3-(3-amino-butiramido)-4-metoxi-benzoil] -piridin-hidroklorid

Színtelen, apró tűkristályok.

Olvadáspont: 140—143°C.

NMR (CD3OD): 6 1,14 (3H, t, J=8 Hz, CH3),

1.41 (3H, d, J=7 Hz, CH3), 2,85 (2H, d, J=6 Hz, COCH2),

3,53-3,87 (1H, m, CH), 4,01 (3H, s, OCH3), 4,19 (2H, q, COOCHoCH,). 7,19 (1H, d, J=9 Hz, aromás H), 7,57 (1H, d,d, J=2, 9 Hz, aromás H), 7,79 (1H, m, aromás H), 8,03 ( 1H, m, aromás H), 8,65 ( 1H, d,

25

J=2 Hz, aromás H), 8,87 (1H, m, aromás H)

IRvüSfc cm“1: 3388, 1710, 1660.

55. Példa

2- (Etoxi-karbonil)-3-[3-(2-amino-propionamido) -4-metoxi-benzoil] -piridin-hidroklorid

Színtelen, apró tűkristályok.

Olvadáspont: 161 — 166°C.

NMR (CD3OD): Ô 1,34 (3H, t, J=9 Hz, CH3),

l, 63 (3H, d, J=7 Hz, CH3),

3,96—4,46 (6H, m, OCH„

COOCHXH,. CH), 7,20 (1H, d, J=9 Hz, aromás H), 7,61 (1H, d,d, J=2, 9 Hz, aromás H),

7.82 (1H, m, aromás H), 8,03 (1H, m, aromás H), 8,63 (1H, d, J=2 Hz, aromás H), 8,80 (1H,

m, aromás H).

IRv«/x cm'1: 3398, 1720, 1693, 1653.

56. Példa

3- Amino-5’- [hidroxi-(3-piridil)-metilJ -2’-metoxi-butiranilid-hidroklorid — (XXXIII) képletű vegyület

(1) 283 mg, az 52. példában köztitermékként kapott 3-(terc-butoxi-karbonil-amino)-5’-nikotinoil-3’-metoxi-butrianilid 8 mg dietilénglikol-metiléterrel készült oldatához hozzáadunk 76 mg nátrium-bór-hidridet, majd az így kapqtt reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen preparatív vékonyréteg-kromatografálásnak vetjük alá, futtatószerként kloroform és metanol 95 : 5 térfogatarányú elegyét használva, így 123 mg (43%) mennyiségben 3-(tere-butoxi-karbonil-amino) -5’- [hidroxi- (3-piridil)-metil) -2’-metoxi-butiranilidet kapunk olaj formájában.

Ezt a vegyületet azután az 1. példában ismertetett módon olyan kezelésnek vetjük alá, amelynek eredményeképpen a terc-butoxi-karbonilcsoport lehasad. így a cím szerinti vegyületet kapjuk.

NMR (CDjOD) : Ô 1,38 (3H, d, J=7 Hz, CH3),

2.83 (2H, d, J=6 Hz, COCH2),

3,54—3,83 (1H, m, CH), 3,88 (3H, s, OCH3), 5,83 (1H, s, CH(OH)), 7,00 (1H, d, J=8 Hz, aromás H), 7,21 (1H, d,d, J=2,

8 Hz; aromás H), 7,43 (1H, m, aromás H), 7,92 (1H, m, aromás H), 8,12 (1H, d, J=2 Hz, aromás H), 8,45 (1H, m, aromás H), 8,62 (1H, m, aromás H)

IRv&fc cm“1: 3363, 1661.

57. Példa

3-Amino-5’-(4-piridil-metil)-2’- (2,2,2-trifluor-etoxi) -butiranilid-hidroklorid — — (XXXIV) képletű vegyület

26

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

lő