199416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diklór-anilin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199416 B 18 20 ml metanolban és hozzáadunk 51 mg fumársavat 5 ml éterrel eldörzsöljük, 378 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér por formájában. Vékonyréteg-kromatográfia (A rendszer 80:20:1): R/=0,35. 1. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [ [6- [3-(2-piridiníl)-propoxi] -hexil] -amino] -metil] -fenil-metanol 0,65 g 2,7 mmól sósavat tartalmazó (Z)-4-amino-3,5-diklór-cc- [ [ (fenil-metil) - [6- [ [3- - (2-piridinil ) -2-propenilj -oxi] -hexil] -amino] - -metil] -fenil-metanol 15 ml etanolla) készített oldatát 0,15 g 10%-os palládium-csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 30 ml 1 mólos vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal és 150 ml etil-acetáttal kirázzuk és a szárított szerves fázist bepárolva barna gumiszerű terméket kapunk. A gumiszerű terméket gyorsan kromatografálva tisztítjuk és 93:7:1—85:15:1 arányú A rendszerrel eluáljuk. A cím szerinti vegyületet 0,32 g fehér szilárd anyag formájában kapjuk. Op.: 38—41 °C. Analízis a C22H3IC12N302 képlet alapján: talált: C=59,6 H=7,0 N=9,2 számított: C=60,0H==7,1 N=9,5%. (E)-butén-dioát (só) (2:1) op. 103—108°C; benzoát (1:1), op. 87—89°C: hidrobromid (1:2), op. 67—72°C. 17 2 példd 4-Amino-3,5-diklór-a- [[ [6-(2-(2-piridinil)-etoxi] -hexil] -amino] -metil] -fenil-metanol 1,1 g 4-amino-3,5-diklór-a-[[(fenil-metil)- [6- [2-(2-piridinil) -etoxi] -hexil] -amino] -metil]-fenil-metanolt 200 mg 50%-os vizes pép formájú, előre redukált 10%-os palládium-oxid csontszén katalizátoron 10 ml etanolban redukálunk, amely még tartalmaz 4 ml 1:9 arányú koncentrált sósav és etanol elegyet. A katalizátort hyflon keresztül leszűrjük, az oldószert lepároljuk és a maradék olajat 25 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonát és 25 ml etil-acetát között megosztjuk. A szerves fázist 8%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal, vízzel és telített sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Narancsszínű olajat kapunk, melyet gyorsan kromatografálva tisztítunk és 95:5:1—90:10:1 arányú C rendszerrel eluálunk. Sárga olajat kapunk, melyet éter és hexán elegyével eldörzsölve 280 mg fehér szilárd cím szerinti vegyület keletkezik, amely 94—96°C-on olvad. Analízis a C2!H29C12N302 képlet alapján: talált: C=58,89 H=6,93 N=9,55 Cl=16,88 számított: C=59,16 H=6,86 N=9,86 Cl= 16,63%. A 3. és 4. példában, hasonlóan járunk el, de a megfelelő N-(fenil-metil)-vegyületet hidrogénezzük. 10 3: példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [6- [2- (6-metil-2- -piridinil) -etoxi] -hexil] -ainiho-metil] -fenil-metanol-(E)-butén-dioát (só) (2:1) 1,66 g 4-amino-3,5-diklór-ot- [ [6- [2- (6-metiI-2-piridinil) -etoxi] -hexil] - (fenil-metil)-amino-metil] -fenil-metanolból indulunk ki. A tisztítás gyors kromatográfiás módszerrel 92:8:1 arányú C rendszerrel történik és 0,9 g halványsárga olajat kapunk. 870 mg olaj és 126 mg fumársav 10 ml metanollal készített oldatát bepárolva olajat kapunk, melyet éterrel többször eldörzsölve 850 mg fehér szilárd, cím szerinti vegyület keletkezik, amely 122—126°C-on olvad. Analízis a (C22H3iC12N302)2-C4H404 képlet alapján: talált: C=57,48 H=6,59 N=8,07 Cl—14,18 számított: C=57,83 H=6,67 N=8,43 Cl= 14,23%. 4. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ {6- [3-(4-pi ridínil ) - -propoxi] -hexil] -amino-metil] -fenil-metanol-(E)-butén-dioát (só) (2:1) 690 mg 4-amino-3,5-diklór-o-[(fenil-metil) - [6- [3- (4-piridiniI) -propoxi] -hexil] -aminometil]-fenil-metanolból indulunk ki. Az etil-acetátos extraktumok koncentrálásával 500 mg piros olajat kapunk. Az olaj és 70 mg fumársav 5 ml metanollal készített oldatát bepárolva sárga olajat kapunk, melyet többször eldörzsölve éterrel 380 mg krémszínű szilárd, cím szerinti vegyület keletkezik, amely 112—115°C-on olvad. Analízis a (C22H31C12N302)2-C^CVöHjO képlet alapján: talált: C=56,49 H=6,52 N=7,89 számított: C=56,60 H=6,78 N=8,25%. 5. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [6- [3- (3-piridinil) - -propoxi] -hexil] -amino-metil] -fenil-metanol-(E)-butén-dioát (só) (2:1) 1,5 g 4-amino-3,5-diklór-a-[(fenil-metil)- [6- [3- (3-piridinil) -propoxi] -hexil] -amino-metil]-fenil-metanolt 300 mg 50%-os vizes pép formájú, előre redukált 10% - palládium csontszén katalizátor jelenlétében 20 ml etanolban redukálunk, amely 5 ml, 1:9 térfogat/ /térfogat arányú koncentrált sósav és etanol elegyet tartalmaz. A katalizátort hyflon leszűrjük és az oldószert lepároljuk. A maradék olajat 50 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal és 50 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves fázist vízzel és telített sóoldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk és olajat kapunk, melyet gyorsan kromatografálva tisztítunk és C rendszerrel eluálunk (95:5:1 — 90:10:1). Halványan színezett olajat kapunk 850 mg mennyiségben. Az olajat 10 ml metanolban 115 mg fumársav 2 ml metanollal készített oldatával kezeljük. Az oldószert lepároljuk, a maradékot vízmentes éterrel el-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
