199416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diklór-anilin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199416 B dörzsöljük és 770 mg fehér por formájú, cím szerinti terméket kapunk. Vékonyréteg•kromatográfia (A rendszer 80:20:2), R/=0,40 Analízis a (C22H33CI2N3O4) j • C4H4O4 képlet alapján: talált: C=57,53 H=6,75 N=8,12 Cl=13 90 számított: C=57,83 H=6,67 N=8,43 01=14,23%. 6. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [6- [4- (3-hidroxi-2- -piridinil)-butoxi] -hexil] -amino-metil] - -fenil-metanol 0,49 g 4-amino-3,5-diklór-o- [ [6- [4- (3-hidroxi-2-piridinil)-butoxi] -hexil] -(fenil-metil)-amino-metil] -fenil-metanolt 100 mg 50%-os vizes pép formájú, 10%-os előre redukált palládium-oxid csoptszén katalizátoron hidrogénezünk 10 ml etanolban, amely 1,6 ml 1:9 térfogat/térfogat arányú koncentrált sósav és etanol elegyet tartalmaz. A katalizátort hyflon leszűrve eltávolítjuk, az oldószert lepároljuk, és a maradék olajat 15 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal és 15 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves fázist 10 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal, 10 ml vízzel és 10 ml telített sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Sárga olajat kapunk, melyet gyorsan kromatografálva tisztítunk és 95:5:1 arányú C rendszerrel eluálunk. Halványsárga olajat kapunk, melyet éterrel eldörzsölünk és így 215 mg fehér színű, szilárd, cím szerinti terméket kapunk, amely 95—96°C-on olvad. Analízis a C23H33CI2N3O, képlet alapján: talált: C=58,32 H=7,38 N=8,7 J CI=15,21 számított: C=58,72 H=7,07 N=8,93 Cl= 15,07% (E)-butén-dioát (só) (2:1*) op. 97—99°C. 7. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [ [6-[2-(3-piridinil)~ -etoxi] -hexil] -amino] -metil] -fenil-metanol-(E)-butén-dioát (só) (2:1) 2,98 g 4-amino-3,5-diklór-a-[(fenil-metil)- [6- [2- (3-piridinil) -etoxi] -hexil] -amino-metil]-fenil-metanolt 800 mg 50%-os vizes pép formájú, előre redukált 10%-os palládium-oxid csontszén katalizátoron hidrogénezünk 10,5ml 1:9 térfogatarányú koncentrált sósav és etanol elegyet tartalmazó 30 ml etanolban. A katalizátort hyflon leszűrjük, az oldószert lepároljuk és a maradék olajat 40 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal és 40 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves fázist 40 ml nátrium-hidrogén-karbonáttal, 40 ml vízzel és 40 ml telített sóoldattal mossuk, bepároljuk és barna olajat kapunk, melyet gyorsan kromatografálva tisztítunk és 95:5:1 arányú C rendszerrel eluálunk. 1,58 g sárga olajat kapunk. 1,57 g olaj és 216 mg fumársav 10 ml metanollal készített oldatát bepároljuk és így ismét olajat kapunk, melyet többször eldörzsölünk éterrel, így 1,47 g cím sze19 rinti fehér szilárd anyag keletkezik, amely 103—105°C-on olvad. Analízis a (C^H^CIj^C^h'QH^ képlet alapján: talált: C=57,26 H=6,59 N=8,41 Cl= 14,29 számított: C=57,03 H=6,45 N=8,67 0=14,64%. 8. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [6- [3-(2-piridinil ) - -propoxi] -4-hexinil] -amino-metil] -fenil-metanol- (E)-butén-dioát (só) (2:1) 1 g 2-[3-[(6-bróm-2-hexinil)-oxi]-propil]-piridint hozzáadunk 1,12 g 2. intermedier és 1 g DEA 12 ml DMF-fel készített kevert oldatához 100°C-on, nitrogénáramban. 1 óra múlva az oldószert lepároljuk, és a maradékot 25 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal és 25 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves réteget telített sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat gyorsan kromatografáíva tisztítjuk és 95:5:1 arányú C rendszerrel eluáljuk. 720 mg halványsárga olajat kapunk. Az olajat és 105 mg fumársavat feloldunk 5 ml metanolban és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük és 670 mg fehér por formájú, cím szerinti terméket kapunk, amely 139— 141°C-on olvad. Analízis a képlet alapján: talált: C=57,98 H=5,99 N=8,41 Cl= 13 85 számított: C=58,30 H=5,91 N=8,50 0=14,34%. 9. példa 4-Amino-3,5-diklór-a- [ [ 1 -metil-6- [2- (2-piridinil) -etoxi] -hexil] -amino-metil] -fenil-metanol- (E)-butén-dioát-só (2:1 ) 0,5 g 2. intermedier és 0,532 g 7-[2-(2-piridinil)-etoxi]-2-heptanon 150 ml etanollal készített oldatát, amely 4,1 ml 1:9 térfogat/térfogat arányú koncentrált sósav és etanol elegyet tartalmaz, hidrogénezzük 200 mg 5%-os csontszén jelenlétében lévő előre redukált platina-oxid katalizátoron. A katalizátort hyflon leszűrve eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. A kapott olajat 20 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonát és 25 ml etil-acetát között megosztjuk. A bázikus oldatot 2 X 25ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, bepároljuk és 650 mg halvány narancsszínű olajat kapunk. Ezt egyesítjük a 160 mg másik kísérletből származó termékkel és gyorsan kromatografálva tisztítjuk, 90:10:1—80:20:1 arányú A rendszerrel eluáljuk. A cím szerinti vegyületet szabad bázis formájában kapjuk 230 mg halványsárga-gumiszerű termék formájában. Vékonyréteg-kromatográfia (B rendszer, 80:20: :1): R/=0,45. 230 mg szabad bázist feloldunk 5 ml metanolban és 30 mg fumársavat adunk hoz20 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
