199416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diklór-anilin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199416 B Sötét olajat kapunk, melyet gyors kromatográfiás eljárással tisztítunk és éterrel eluálunk. 5,1 g narancsszínű olaj formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet, vékonyréteg-kromatográfia (etil-acetát és trietil-amin 99:1 arányú elegye): Rp=0,35. 20. Intermedier 2- [3- [(6-Bróm-2-hexinil)-oxi] -propil] -piridin 2,89 g trifenil-foszfin 20 ml diklór-metánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 2,33 g 6-[3-(2-piridinil)-propoxi] -4-hexin-l-ol és 3,65 g szén-tetrabromid 30 ml diklór-metánnal készített jeges fürdőn hűtött oldatához. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, az oldószert lepároljuk és a maradékot gyors kromatográfiás eljárással tisztítjuk, hexán és éter 1:1 arányú elegyével eluáljuk. A cím szerinti vegyületet 2 g narancsszínű olaj formájában kapjuk. Vékonyréteg-kromatográfia (hexán és éter 1:1 arányú elegye): R/=0,2. 21. Intermedier N-.[6- [2-(3-piridinil)-etoxi] -hexil] - fenil --metil-amin 4 g 3-piridÍn-etanol, 23,78 g 1,6-dibróm-hexán, 0,5 g TAB és 50 ml 2 n nátrium-hidroxid elegyét intenzíven keverjük 3 óra hosszat. Az elegyet 75 ml vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk és az egyesített szerves extraktumokat 150 ml telített sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat gyorsan kromatografálva tisztítjuk, és hexánnal és hexán és etil-acetát 19:1 arányú elegyével eluáljuk. 6 g 3-[2-[(6-bróm-hexil)-oxi] - -etil] -piridint kapunk. 5 g ilyen bróm-vegyület és 15 ml benzil-amin oldatát 140°C-on keverjük 1 óra hosszat nitrogénáramban. A lehűtött reakcióelegyet 150 ml nátrium-hidrogén-karbonáttal és 50 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves fázist 50 ml telített sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Sárga olajat kapunk. A benzil-amin feleslegét desztillálással eltávolítjuk és a kapott olajat gyorsan kromatografálva tisztítjuk és C rendszerrel (95:5:1) eluáljuk. 4 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga olaj formájában. Vékonyréteg-kromatográfia (A rendszer 80:20:1), R,=0,5. 22. Intermedier 7- [2- (2-Piridinil) -etoxi] -2-heptanon 6,2 g 2- [2- [ (4-bróm-butiI) -oxi] -etil] -piridin, 3,61 g 2,4-pentán-dion és 4,75 g kálium- karbonát és 3,95 g kálium-jodid 125 ml etanollal készített elegyét keverjük és egy éjjel visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A szilárd anyagokat leszűrjük, a szürletet bepárolva sötétbarna félszilárd terméket kapunk. 200 ml étert adunk hozzá, majd a szilárd terméket leszűrjük és így barna oldatot kapunk, melyet bepárolva 4,71 g barna olaj keletkezik. Gyorsan kromatografálva tisztítjuk éter és hexán 1:1—3:1 arányú elegyé- 8 13 vei eluáljuk és halványsárga olaj formájában 1,93 g cím szérinti vegyületet kapunk. Analízis a CMH21N02 képlet alapján: talált: C=71,ll H=9,03 N=5,98 számított: G=71,45 H=9,00 N=5,95%. 23. Intermedier 6- [2- (2-piridinil)-etoxi] -hexanol 9,0 g 2-[2-[(6-bróm-hexil)-oxi]-etil]-piridin, 34,24 g nátrium-acetát-trihidrát, 1,9 g trioktil-propil-ammónium-klorid és 25 ml víz elegyét 2 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A lehűtött elegyhez 50 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot és 50 ml etanolt adunk, és további 10 percig keverjük szobahőmérsékleten. Az etanolt vákuumban lepároljuk és a maradékot 150 ml telített sóoldattal hígítjuk és kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat egymás után 150 ml vízzel, 100 ml telített sóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, sárga olajat kapva. Gyors kromatográfiás eljárással tisztítva és éterrel eluálva a cím szerinti vegyületet 4,94 g színtelen olaj formájában kapjuk. Vékonyréteg-kromatográfia éter, R/=0,31. 24. Intermedier 6- [2- (2-piridinil) -etoxi] -hexanal 1 g 6-[2-(2-piridinil)-etoxi]-hexanol 8 ml diklór-metánnal készített oldatát 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,83 g piridínium-klór-kromát és 2,9 g Merck 7734 típusú szilikagél 30 ml diklór-metánnal készített kevert szuszpenziójához. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük nitrogénáramban, majd 100 ml éterrel hígítjuk és 200 ml Merck 9385 típusú szilikagélen keresztül leszűrjük. Diklór-metánnal, majd metanollal eluáljuk és barna olajat kapunk. Gyorsan kromatografálva tisztítjuk, éterrel eluáljuk és a cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában 0,49 g mennyiségben kapjuk. Vékonyréteg-kromatográfia (A rendszer40:10:l); R/=0,42. 25. Intermedier 6- [2- (2-piridinil) -etoxi] -hexánsav 1 g 6-[2-(2-piridinil)-etoxi]-hexanol és 5,90 g piridínium-dikromát 12 ml DMF-fel készített oldatát szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverjük. Az oldatot 100 ml vízzel hígítjuk és kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Színtelen olajat kapunk. Az eredeti vizes mosófolyadékokat egyesítjük és 2 X X 150 mi diklór-metánnal ismét extraháljuk, 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Barna olajat kapunk. Az eredeti vizes mósófolyadékokat ezután pH= =6,5-re pufferezzük foszfát-puferrel és hozzáadunk szilárd nátrium-kloridot. A telített oldatot 2 X 100 ml diklór-metánnal extraháljuk,. 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Barna olajat kapunk. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
