199413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidinol-származékok előállítására

HU 199413 B

8

7

2. reakcióvázlat

(R jelentése H atomtól eltérő)

R-N-H + (B) Z**

(A)

H OH

I I-► R - N - C - C - CH - X*

Z H H H

(IHa)

M+CNe

H OHH

I I I

R-N-C-C-C- C=N

Ilii

H H H H

^ védő-***

csoport eltávolítása

H OHH

t I I

R - N - C - C - C

I J I I

Z H H H- C=N

I la

III

Megjegyzések:

*X jelentése bármilyen reakcióképes lehasadó 20 csoport, így halogénatom, -O-tozil- vagy -O-mezil-csoport

**Z jelentése amin védőcsoport, így például benzil-, difenil-metil-, a-metil-benzil-, benziloxikarbonil-, difenil-metoxikarbonil-, 25 ß.ß.ß-triklör-etoxikarbonil-, t-butoxikarbonil- vagy izobutoxikarbonil-csoport;

***a benzil-, difenil-metil- és a-metil-benzil-csoportokat hidrogénezéssel, csontszenes palládiumkatalizátor és savas protikus

A 3. reakcióvázlat alte

oldószer jelenlétében, a benzil-oxi-karbonil- és terc-butoxi-karbonil-csoportokat savval, a triklór-acetoxi-csoportot cink-f-j-ecetsavval távolítjuk el. Az R helyén benzilcsoportot tartalmazó vegyületeket például valamely olyan (III) általános képletű vegyületből állíthatjuk elő, ahol R jelentése benzilcsoport és Z jelentése ß,ß,ß-triklör-etoxikarbonil-csoport, és a védőcsoport eltávolító szer cink+ecetsav, amely a benzilcsoportot hasítja.

natív módszereket ismertet:

3. reakciovazlat

A alternatív módszer:

H 2 NCH 2 CHOHCH 2 CN + R*CH0

vagy R^R^C/O/

reduktív alkilezés

például, katalizátor + H2 vagy NaBHt,

R -N-CH2CHOHCH2CN

RH

/lla-1/

B alternatív módszer: /C/ vagy /D/

rV

bh--------------------------------y

/E/

a bázikus primer vagy szekunder amin reduktív aminezése

CN0

rr‘*nch2choch2cn <------HBr

RR‘tNCH2CH0HCH2Br «--------RR',NCH2CH0HCH20H