199413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidinol-származékok előállítására

HU 199413 B

9

10

C alternatív módszer:

H OH I I

N3C-C-CH2CN I I H H

Raney nikkel

H OH 1 1

II

1- C-CN

t

h2

----r n.2A* O

1

I

/sav nincs je-H

H

1

H

len/

/IV/

/Hlb /

D alternatív módszer:

H3ÖÍ

R-NH

Ï

+ /B7

NaH

T

/lile/

/A/ vagy /B’7

M+CN

R-N-CH 2-CHOHCH2 CN H

vedócsoport

eltávolítás

•R-N-CH2-CHOHCH2CN

Megjegyzések:

R jelentése az (I) általános képletnél megadott.

**

Ezeket a kiindulási vegyületeket a következő irodalmi helyen leírt módszer szerint állíthatjuk elő: Jung, M. E. és társai, J. Amer. Chem. Soc. 102, 6304 (1980).

%#*

R jelentése az (I) általános képletnél megadott.

Z jelentése -C(O)OCH20 -C(0)0CH2CC13 -C (O) O-terc-butil-csoport.

A 2. reakcióvázlat szerinti epoxid kiindulási anyagai kereskedelemben forgalmazott anyagok, de ismert módokon elő is állíthatjuk őket. Különösen sokoldalú módszer a következő: valamely megfelelő allilalkoholt epoxidálunk titán-tetraizopropoxid jelenlétében (The Merck Index 10 th. Ed (1983), p. ONR-83), majd a hidroxilcsoport hidrogénjét tozilcsoporttal helyettesítjük. Kívánt esetben a kapott O-tozil-csoportot halogénatommal helyettesíthetjük, a vegyületet valamilyen alkálifém halogénsóval reagáltatva.

A kiindulási epoxid vegyületek ismertek, ezeknek a vegyületeknek a bázissal katalizált izomerizációját írják le a következő irodalomban: J. Heterocyclic Chemistry 6 (1969) pp. 651—654.

6

35 A Jung, M. E. és Shaw, T. J., által a J. Am. Chem. Soc. (1980) 102, pp. 6304—6311 irodalmi helyen leírt módszer (DL)-4-azido-3-hidroxi-butironitril és (R)-4-azido-3-hidroxi-butironitril előállítására illusztrálja a ki- 40 indulási azido-vegyületek előállítását. Az itt leírtak szerint dl-4-tozil-oxi-3-hidroxi-butironitrilt vagy (R)-4-meziloxi-3-hidroxi-bután-nitrilt kálium-aziddal reagáltatunk, acetonitrilben.

Az alább következő példák a találmány 45 szerinti eljárást szemléltetik anélkül, hogy igényünket ezekre a példákra korlátoznánk.

1. intermedier példa

50 4- (N-Metil-N-benzil-amino) -3-hidroxi-butironitril

79 ml (1,0 mól) epiklórhidrin 200 ml száraz etanolban készült kevert, lehűtött oldatához 133 ml (1,0 mól) N-(metil)-benzil- 55 -amint adunk, miközben a reakcióelegyet 3— 5°C-on tartjuk. A beadagolási idő 18 perc. A reakcióelegy hőmérsékletét hagyjuk 29°C-ra emelkedni 2 óra alatt, majd rövid időre 37°C- ra melegítjük. Proton NMR-analízis azt jel- 0Q zi, hogy körülbelül 10%-nyi N-metil-benzil-amin eireagálatlan. A reakcióelegyhez további 7,9 ml (0,1 mól) epiklórhidrint adunk és a hőmérsékletet gyorsan 37°C-ra emeljük. Egy órával később 65 g (1,3 mól) nátrium-cianidot adunk hozzá 150 ml vízben 2 perc alatt, 32°C-on. A reakcióelegyet egy éjsza-