199413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidinol-származékok előállítására
HU 199413 B ba lépjen a hidrogénnel. Ezek a védőcsoportok egy következő lépésben, a „ védőcsoport eltávolítás"-i lépésben eltávolíthatók. Ilyen, megfelelő védelmet biztosító és jól eltávolítható csoportok az alábbi, két csoportba osztható csoportok: a. ) Uretán-származékok Megfelelő uretánképző gyökök az alábbiak: terc-butoxi-karbonil- (savval távolítható el) izobutil-oxi-karbonil- (ammóniával és piridinnel távolítható el) ß.ß.ß-triklor-etoxi-karbonil- (cinkkel és ecetsavval távolítható el) benzil-oxi-karbonil- (erős savval, például sóval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal vagy hidrogénezéssel távolítható el). b. ) Benzil-származékok Megfelelő benzilképző gyökök az alábbiak: fenil-metil- (csontszenes palládiumkatalizátor jelenlétében való hidrogénezéssel távolítható el) o-metil-benzil- (csontszenes palládiumkatalizátor jelenlétében való hidrogénezéssel távolítható el) difenil-metil- (csontszenes palládiumkatalizátor jelenlétében való hidrogénezéssel távolítható el). A primer és szekunder aniinok védésére használt védőcsoportokkal, ezek eltávolításával az alábbi irodalom foglalkozik: „Protective Groups in Organic Chemistry by J. F. W. McDmie, publ. Plenum Press London, New York (1973), p. 43—74". Az ilyen amin-védőcsoport tartalmazhat fenil-csoportot, a fenil-csoport nem reagáló gyökökkel lehet szubsztituálva, amely gyökök nem mérgezik a Raney nikkel katalizátort és nem fogyasztanak hidrogéngázt. A védőcsoport eltávolítása az előbb leírtak szerint, valamilyen megfelelő szerrel történhet. A „nem-reagáló sav" kifejezés olyan savat jelent, amely nem mérgezi a katalizátort az eljárásban használt 3—10 pH tartományban. A „sav tartalmú oldat" olyan savat jelent, amelyet tetszőleges módon, például oldat, gáz, vagy savaddíciós só formájában adunk az oldathoz. A „ reduktív ciklizáció" és a „reduktive cikiizáló" kifejezések a 4-amino-3-hidroxi-butironitril nitrilcsoportjának redukálását és 3-pirrolidinollá való ciklizációját jelentik. A találmány tárgya új javított eljárás 3-metil-pirrolidinoI-származékok előállítására. Az (I) általános képletíí 3-pirrolidinol-származékok új előállítási eljárását 4-azido- vagy 4-amino-3-hidroxi-butironitril-származékokból kiindulva az 1. reakcióvázlat szemlélteti. 3 1. reakcióvázlat Eljárás 3-pirrolidinol-származékok előállítására H OHH *111 Q-C-C-C-G=N (II) I I I H H H Oldószer; HX1 (a (II) feloldásához elegendő mennyiség) H2, Raney nikkel vagy Raney nikkel+csont” szenes palládium (I) Savaddíciós sójának oldata 4 Sorrendben: 1) Oldószer eltávolítás 2) Magas forrpontú hígítószer hozzáadása, lúgosítás; 3) Vákuumdesztilláció (I) Megjegyzés: * Q jelentése R-N- vagy N3 (azido). A hidroxil- H-csoportot tartalmazó szénatom királis centrum, így potenciálisan lehetnek optikai (R) és (S) izomerek. Az (I) általános képletíí 3-pirroIidinol szabad bázis új előállítási eljárása a következő reakció lépésekből áll: Az 1. lépésben valamely (II) általános képletíí hidroxi-butironitril vegyületet — ahol Q jelentése R-N- vagy N3 (azido) csoport, H ahol R jelentése az (I) általános képletnél megadott — vagy optikai izomerjeit valamely nem-reagáló HX1 általános képletű sav oldatában, vagy adott esetben sav helyett a (II) általános képletíí vegyület savaddíciós sójának oldatában hidrogéngázzal reagáltatunk, nyomás alatt, katalizátor, így Raney nikkel, vagy adott esetben Raney nikkel és csontszenes palládium keverékének jelenlétében. A kapott iszapos anyag tartalma: a. ) az (I) általános képletíí vegyület oldata, és b. ) a katalizátorszuszpenzió. A katalizátort eltávolítva az iszapos anyagtól, megkapjuk a pirrolidinol vegyület savas oldatát, és a 2. lépésben izoláljuk a 3-pirrolidmol szabad bázist a következő sorrendben: a. ) elpárologtatjuk az oldószert, b. ) magas forráspontú hígítószert és bázist adunk a maradékhoz, a sav kö-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
