199411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-éter-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 HU 199411 B 12. példa [ÍR- (lot (Z),2ß(£*) ,3a] ] - (-) -4- (Benzoil-amino)-fenil-9- [3-hidroxi-2-(2-hidroxi-3- -ienoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentil] -7-nonenoát A 9n. intermedier 0,55 g-ját 15 ml ecet* sav:víz:tetrahidrofurán 20:10:3 térfogatarányú elegyében oldjuk, majd az elegyet 40°C hőmérsékleten tártjuk 4 órán keresztül. Az oldószert vákuumban iepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként etil-acetát és ciklohexán 7:3 térfogatarányú elegyét alkalmazva. Éterrel való eldörzsölés után a cím szerinti vegyület 0,24 g-ját kapjuk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 121—122°C. [a]£°=—34° (kloroform) Elemzési eredmények a C36H41N08 összegképlet alapján: számított: C%=70,22, H%=6,71, N%=2,27 talált: C%=70,23, H%=6,66, N%=2,17 13. példa 11 R.- [la,2ß(R*),3a] ] - ( —)-4- (Benzoil-amino)-fenil-3-hidroxi-2-(2-hidroxi-3-fenoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentán-heptenoát A 3. példa szerinti vegyület 0,1 g-ját 35 ml etil-acetátban oldjuk, majd 0,03 g előzetesen redukált 10%-os palládium-csontszén katalizátoron hidrogénezzük környezeti nyomáson 40 percig, majd ezután az oldószert és a katalizátort eltávolítjuk belőle. A cím szerinti vegyület 0,07 g-ját kapjuk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 127—130°C. [a]B20=-29,3° (CHCIj) Elemzési eredmények a C34H39N08 összegképlet alapján: számított: C%=69,25, H%=6,67, N%=2,38 talált: C%=69,38, H%=6,69, N%=2,15 14. példa [lE-[la(E),2ß(E*),3a]]-(-)-4-(Amino-karbonil) -fenil-7- (3-hidroxi-2-(2-hidroxi-3-fenoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentil] - 5 - -heptenoát A 4. példa szerinti vegyület 0,15 g-ját, 0,46 ml tiofenolt és 0,1 g azobiszizobutironitrilt 3 ml acetonitrilben és 3 ml benzolban oldunk, majd az elegyet refluxfeltét alatt forraljuk 6,5 órán keresztül. A kapott terméket kétszer savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon kromatografáljuk eluensként etil-acetát és acetonitril 9:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva, így a cím szerinti termék 0,13 g-ját kapjuk gumi formájában. IR (CHBr3) 3580,3515,3400, 1742, 1672 cm“1, [a]20=-30° (CHCIj) Elemanalízis talált: C%=66,12, H%=6,8, N%=2,52. 15 * * * * 15. példa [l£-[lo(Z),2ß(R*),3a]]-(-)-4-(Benzo-il-amino)-fenil-7- [3-hidroxi-2-(2-hidroxi-3--fenoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentil] -5-heptenoát 0,01 ml pivaloil-kloridot adunk 0,03 g [ 1 R- [1 a (Z) ,2ß (£*) ,3a] ] -7- [3-hidroxi-2- (2- -hidroxi-3-fenoxi-propoxi)-5-oxo-ciklopentil] - -5-heptánsavhoz (melyet a 160 495 számú európai szabadalmi leírás szerint állítottunk elő) és 0,01 ml trietil-amin,valamint 1 ml vízmentes dimetil-formamid oldatához 0°C hőmérsékleten. 10 perc elteltével 4-(benzoiI-amino)-fenol (0,17 g) és 0,01 ml trietil-amin l ml dimetil-formamidos oldatát adjuk a reakcióelegyhez, és a keverést 2 órán keresztül 0°C hőmérsékleten, majd 3,5 órán keresztül szobahőmérsékleten tovább folytatjuk. Ezután a reakcióelegyhez 30 ml etil-acetátot adunk, és egymás után 10 ml vízzel, 15 ml 10%-os réz-szulfát oldattal, 10 ml vízzel és 15 ml sóoldattal mossuk. A megszárított szerves extraktumokat bepárolva a kapott maradékot kromatográfiásan tisztítjuk savval mosott (pH=3,8) szilícium-dioxidon, eluensként ciklohexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. így a cím szerinti vegyület 0,05 g-ját kapjuk fehér szilárd anyag formájában. IR (CHBr3) 3580, 3430, 1745, 1675 cm“' Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat: Rf= =0,15. Futtatószer: ciklohexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegye. 16. példa [l£-[la(Z),2ß(R*),3a]]-(-)-4-(N,N-Dimetil-amino-karbonil)-fenil-7- [3-hidroxi-2-(2-hidroxi-3-fenoxi-propoxi )-5-oxo-ciklopentil]-5-heptenoát (0,08 g) 0,24 g 9p) intermedierből állítjuk elő és etil-acetát eluálószerrel tisztítjuk. IR spektrum (CHBr3 ) 3580, 3420, 1745, 1624 cm-1. [a]*>=-29° (CHC13) Elemanalízis a C30H37NO8 összegképlet alapján: talált: C 66,53% H 7,04% N2,53%; számított: C 66,77% H6,91% N 2,60%. 17. példa [ÍR.- (la(Z) ,2ß,3a] ] - (—)-4- (Benzoil-aminő)-fenil-7- [3-hidroxi-2-(2-hidroxi-2-metil-3-fenoxi-propoxi) -5-oxo-ciklopentil] -5- -heptenoát (0,06 g) 0,11 g9q) intermedierből állítjuk elő, éterrel eluálva tisztítjuk. IR spektrum (CHBr3) 3580, 3420, 1742, 1672 cm"1 [a]J°=—7° (MeOH) Elemanalízis a C35H39N08 összegképlet alapján: talált: C 69,42% H 6,85% N2,21% számított: C 69,87% H 6,53% N 2,3% 18. példa [1£- [la(Z) ,2ß,3a] ] -4-Metoxi-fenil-7- [2- - [3- (4-fluor-fenoxi) -2-hidroxi-propoxi] -3- -hidroxi-5-ciklopentil ] -5-heptenoát (0,06 g) 0,09 g 9r) • intermedieréből állítjuk elő, éter/metil-alkohol 97:3 arányú keverékével eluálva tisztítjuk. 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 13
