199408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkilén-tio-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199408 B rel extraháljuk, az éteres fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon diklór-metán és Ugróin 1:1 térfogatarányú elegyével tisztítjuk és ekkor 42,3 g (az elméleti hozam 70%-a) terméket kapunk színtelen olajként. g) 4- [4-(4-klór-fenil-szulfenil)-bután-l-il]-fenol A cím szerinti terméket kvantitatív hozammal nyerstermékként úgy állíthatjuk elő, hogy az f) szerinti eljárással előállított tetrahidropiranil-étert aceton és 2n hidrogén-klorid-oldat elegyével összekeverjük, az ecetont ledesztilláljuk és a maradékot vízzel hígítjuk, éterrel kirázzuk, és az éteres fázist vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk, színtelen olaj. h) 4- [4-(4-klór-fenil-szulfenil)-bután-l-il]-fenoxi-ecetsav-etilészter 34,8 g (120 mmól) 4- (4- (4-klór-fenil-szulfenil)-bután-1-il]-fenol, 400 ml butanon és 18,1 g (130 mmól) poralakű, száraz kálium-karbonát elegyét egy órán keresztül 90°C-on tartjuk, kissé lehűtjük, 15,9 g (130 mmól) klór-ecetsav-etilésztert adunk hozzá és 15 órán keresztül visszafolyató alkalmazásával forraljuk. További 7,95 g (65 mmól) klór-ecetsav-etilészter hozzáadására és hűtés hatására a reakció befejeződik, melegen leszűrjük, a szűrőben maradt részt meleg acetonnal mossuk, az egyesített szerves fázisokat bepároljuk. Kovasavgélen tisztítjuk Ugróin és toluol 10:1 térfogatarányú elegyével, így 26,4 g (az elméleti hozam 59%-a) színtelen olajos terméket kapunk. 19. példa A 4- [3- (4-klór-fenil-szulfenil) -propán-1- -il] -fenoxi-ecetsavat hidrogén-peroxid-oldattal és ecetsavval oxidáljuk a 3. példa szerinti eljárás analógiájára, és így 4- [3-(4-klór- fenil-szulfinil )-propán-1 -il] -fenoxi-ecetsa,vat kapunk. A kitermelés az elméleti hozam 55%-a, op.: 126—127°C (etil-acetát). 20. példa 4-[4-(4-Klór-fenil-szulfinil)-bután-l-il] -fenoxi-ecetsav-etilészter 7,0 g (18,4 mmól) 4-[4-(4-klór-fenil)-szulfenil)-bután-1 -il] -fenoxi-ecetsav-etilészter, 4,34 g (20,3 mmól) nátrium-per jód át, 210 ml víz és 250 ml metanol elegyét 5 órán keresztül szobahőmérsékleten, majd 5 órán keresztül 50°C-on keverjük. Ezt kővetően vákuumban ledesztilláljuk a metanolt, a maradékhoz vizet adunk és éterrel kirázzuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgél oszlopon tisztítjuk, futtatószerként diklór-metán és metanol 100:1 térfogatarányú elegyét használjuk és így 6,4 g (az elméleti hozam 87%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 50—51°C. 21. példa 4- [4-(4-Klór-fenil-szulfonil )-bután-l-il] -fenoxi-ecetsav-etilészter 23 14 3,95 g (10 mmól) 4-[4-(4-kIór-fenil-szul-; f inil) -bután-1 -il] -fenoxi-ecetsav-etilészter, 35 ml jégecet és 2.8 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldat elegyét 5 napon át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Vízzel hígítjuk, diklór-metánnal extraháljuk és a szerves fázist vízzel többször mossuk. Nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk és a terméket kovasavgél oszlopon diklór-metánnal tisztítjuk. így 2,75 g (az elméleti hozam 67%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 63—64°C. 22. példa A 7. példával analóg eljárási móddal, a megfelelő szulfenil-fenoxi-ecetsav-észterekből a következő szulfonil-fenoxi-ecetsav-észtereket állíthatjuk elő: 1.2- [2- (4-klór-fenil-szulfonil) -etil] -fenoxi-ecetsav-metilészter. A kitermelés az elméleti hozam 83%-a, op.: 87—88°C (metanol); 2. 2-[3-(4-klór-fenil-szulfonil)-propán-l-il] -fenoxi-ecetsav-etilészter. A kitermelés az elméleti hozam 60%-a, olaj. 3. 3- [3- (fenil-szulfonil) -propán-1 -il]-fenoxi-ecetsav-etilészter. A kitermelés az elméleti hozam 59%-a, színtelen olaj; 4. ' 3-[3-(4-bróm-fenil-szulfonil)-propán-l-il] -fenoxi-ecetsav-etilészter. A kitermelés az elméleti hozam 71%-a, színtelen olaj. 5. 4-[3-(n-hexil-szulfonil)-propán- 1 -il] - -fenoxi-ecetsav-etilészter. A kitermelés az elméleti hozam 75%-a, olaj részben kristályosodik. 6. 4- [3- (4-klór-fenetil-szulfonil) -propán-1 - il ] -f enoxi -ecetsa v-metilészter. Kitermelés az elméleti hozam 85%-a, op.: 92—93°C (66%-os etanol). 7. 4- [3-(4-fenil-fenil-szuIfonil)-propán-1- -il] -fenoxi-ecetsav-etilészter. A kitermelés az elméleti hozam 91%-a, óp.: 90—94°C (éter-t-ligroin). 23. példa 3- [3-(4-Klór-feniI-szulfonil )-propán-1 -il] -fenoxi-ecetsav-etilészter 4,0 g (il mmól 3-[3-(4-klór-fenil-szulfenil) -propán-1 -il] -fenoxi-ecetsav-etilészter, 35 ml etanol, 15 ml víz és 4,3 g (22 mmól) nátrium-perjodát elegyét 2 órán keresztül 75°C-on tartjuk, mégegyszer 2,0 g nátrium-perjodátot adunk hozzá és további 3 órán keresztül keverjük 75°C-on. Ezt követően bepároljuk, vízzel elegyítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kitermelés kvantitatív, színtelen olaj. 24. példa A megfelelő fenoxi-ecetsav-észterek elszappanosításával a 10. példa szerinti eljá-24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
