199402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-azido- és alfa-amino-acil-anilid-származékok előállítására
nu îaanué D a kivált kristályokat szűrtük, szárítottuk. A termelés 2.3 (65%), op.: 81—83°C. Analízis értéke C10HuN2O (178.25) összegképletre: számított: C 67.39, H 7.92, N 15.72% mért: C 67.21, H 8.08, N 15.59% IR (nujol): 3150-3350 (NH, NH2), 1645 (CONH) cm“1. A bázist (1.78 g, 0.01 mól) sósavgázzal telített etil-alkoholban (15 ml) ipelegen (kb. 30—40°C) feloldottuk, szobahőfokra hütöttük és etil-éterrel kezdődő kristályosodásig hígítottuk és hűtőszekrénybe helyeztük. Másnap a termék sósavas sóját kiszűrtük, éterrel mostuk és szárítottuk. A termék (1.98 g, 92%) olvadáspontja: 294—296°C. Analízis értéke Ci0H14N2O»HC1 (214.71) összegképletre: számított: C 55.95, H 7.04, N 13.05, Cl 16.51% mért: C 55.94, H 7.08, N 13.18, C 16.23% 4b. példa 2.6- Dimetil-a-amino-acetanilid 2.6- Dimetil-a-azido-acetanilid (1.97 g, 0.01 mól) etil-alkoholos (40 ml) oldatához kb. 0,7 g csontszenes palládium katalizátort adtunk, majd a reakcióelegyhez kevertetés közben hidrogént áramoltatunk szobahőfokon. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiával (mint a 4a. példában) követtük, a reakció mintegy 4 óra alatt lejátszódott. A katalizátort leszűrtük, a szűrletet vízfürdőn melegítve csökkentett nyomáson bepároltuk, a maradékot kloroformban (20 ml) feloldtuk és éterrel hígítva kristályosítottuk. A termelés 1.87 g (87%), op.: 81—83°C. A C,0HuH2O összegképletre számolt analízis értékre (ld. 4a. példa) a mért adat C 67.33, H 7.89, N 15.88% volt. 4c. példa 2.6- Dimetil-a-amino-acetanHid A katalitikus hidrogénezést a 4b. példánál leírt módon végeztük. A katalizátor leszűrése után a szürletet kb. fele térfogatra pároltuk csökkentett nyomáson és ebbe az etil-alkoholos oldatba sósavgázt vezettünk pH=3 értékig, majd éterrel hígítva közvetlenül a termék sósavas sóját nyertük ki. Termelés 1.95 g (91%), op.: 295—296°C. Az analízis mért értéke a számított (ld. 4a. példa) sósavas sóra: C 55.98, H 7.12, N 12.98%. 5a. példa 2.6- Dimetil-a-amino-propionil-anilid ( (I). ált. képlet, R=CH3 X'=NH2). A 2,6-Dimetil-a-azido-propionil-anilid (3,27 g 0,015 mól) izopropil-alkoholos (30 ml) oldatát adagoltuk a 0°C-ra hűtött nátrium-azid (1.26 g, 0.033 mól) izopropil-alkoholos (30 ml) szuszpenziójához kevertetés közben. A hűtést megszüntettük, az elegyet 18 órán át forraltuk, közben a reakció előrehaladását 4 5 vékonyréteg-kromatográfiával (Kieselgel 60 F 254, 0.2 mm réteg, kloroform/tetrahidrofurán 1:3 elegyben) ellenőriztük. Továbbiakban a 4a. példánál leírtakat.követve feldolgoztuk. A termelés 2.45 g (85%), op.: 208— 209°C. Analízis értéke CnH,6N20 (192.26) összegképletre: számított: C 68.72, H 8.39, N 14.57% mért: C 68.79, H 8.46, N 14.63% IR (nujol): 3100—3300 (NH, NH2), 1650 (CONH) cm“1. A bázist (1,92 g, 0,01 mól) sósavgázzal telített etil-alkoholban oldottuk (10 ml) és éterrel kezdődő kristályosodásig hígítottuk. A hűtött oldatban kivált kristályokat szűrtük, éterrel mostuk és szárítottuk. A termék sósavas sója 2,06 g (90%), op.: 152—154°C. Analízis értéke C,,H|6N20.HC1 (228.73) öszszegképletre számított: C 57,77, H 7,49 N 12,25, Cl 15.50% mért: C 57.68, H 7.63, N 12.28, Cl 15.53% IR (nujol): 3280 (NH), 3000—2800 (Í$H3), 1665 (CONH) cm"'. 5d. példa 2.6- Dimetil-a-amino-propionil-anilid A 2,6-dimetil-a-azido-propionil-anilidet (2.18 g, 0.01 mól) egyszerre hozzáadtuk a — 10°C-ra hűtött nátrium-bor-hidrid (0.82 g, 0.022 mól) etil-alkoholos (20 ml) szuszpenziójához kevertetés közben. Fél óra múlva szobahőfokra hagytuk melegedni, majd az oldószer-elegy forrásának hőfokát visszafolyató hűtővel forraltuk 14 órán át. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, a maradékhoz vizet (15 ml) adtunk és kloroformmal (3X25 ml) kiráztuk. A szerves oldószeres részt szárítottuk nátrium-szulfáton, szűrtük és szárazra pároltuk. A maradékot kevés (5 ml) kloroformban feloldottuk, éterrel hígítottuk kezdődő kristály kiválásig. A lehűtött oldatból a kristályos terméket kiszűrtük, éterrel mostuk és szárítottuk. A bázis fizikai állandói és spektrum adatai az 5b. módszerrel nyert termékével azonosak voltak. A termelés 1.58 g (82%). 5c. példa 2.6- Dimetil-á-amino-propionil-anilid Az előző példák (3a,b) valamelyikével előállított 2,6-dimetil-a-azido-propionil-anilid (4.36 g, 0.02 mól) metil-alkoholos (100 ml) oldatához 1.2 g csontszenes palládium katalizátort adtunk és a 4b. példa szerinti módon hidrogéneztük és kromatográfiásan követtük a reakció előrehaladását. A reakcióelegyet szűrtük, az oldószert csökkentett nyomáson (2666 Pa) bepároltuk kb. 20 ml térfogatra. Az alkoholos oldatot sósavgáz bevezetéssel pH=2-ig savanyítottuk, éterrel kezdődő kristályosodásig hígítottuk, és az elegyet lehűtöttük. A termék sósavgáz sóját kiszűrtük, 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
