199402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-azido- és alfa-amino-acil-anilid-származékok előállítására
HU 199402 B 8 éterrel mostuk és szárítottuk. A termelés 3.3 g (86%). A termék fizikai állandói, spektrum adatai megegyeztek az 5a. módon előállított termékével. 5d. példa 2.6- Dimetil-a-amino-propionil-anilid A 2,6-dimetil-a-azido-propionil-anilid (6.54 g, 0.03 mól) etil-alkoholos (150 ml) oldatához szobahőfokon 1.8 g csontszenes palládium katalizátort adtunk és rázogatás közben hidrogéneztük. A hidrogénezést vékonyreteg-kromatográfiával követtük (Kieselgél 60 F 254, 0.2 mm rétegen, kloroform/metanol 9:1 elegyben futtatva). A hidrogéneződés kb. 6 óra alatt befejeződött. A katalizátort kiszűrtük a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, a maradékot sósavval- telített etil-alkoholban (kb. 20 ml) melegen (kb. 40°C) feloldottuk. Az oldatot hűtöttük, éterrel kezdődő kristályosodásig hígítottuk. A kristályos sósavas sót kiszűrtük, éterrel mostuk, szárítottuk. A termelés 5.1 g (88.5%). A termék fizikai állandói, spektrum értékei azonosak voltak az 5a-c módszerrel előállított termékével. 6a. példa 2.6- Dimetil-a-amino-a-fenil - acetamid ((I) ált. képlet; R=Ph, X'=NH). A 2,6-dimetil-a-azido-a-fenil-acetanilid (5.60 g, 0.02 mól) izopropil-alkoholos (50 ml) oldatát adagoltuk nátrium-bórhidrid (1.65 g, 0,044 mól 0°C-ra hűtött izopropil-alkoholos (50 ml) szuszpenziójához kevertetés közben. A beadagolás után az elegyet hagytuk szobahőfokra felmelegedni, majd az elegy forráspontján, visszafolyató hűtővel ellátott lombikban, 8 órán át forraltuk. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiával ellenőriztük (Kieselgel 60 F 254, 0.2 mm rétegen, kloroform/metanol (9:1) elegyben). Az oldószert csökkentett nyomáson lepároítuk, a maradékot a 4a. példánál leírt módon dolgoztuk fel. A termelés 4.18 g (82%), op.: 123—124°C. Analízis értéke C16H18N20 (254.35) öszszegképletre: számított: C 75.56, H7.13, N 11,01% mért: C 75.41, H 6.99, N 11.12% IR: (nujol): 3360 (NH), 3200—3320 (NH2), 1680 (CONH) cm“1. A bázist (2/54 g) sósavval telített etil-alkoholban (20 ml) melegen (kb. 40°C) feloldottuk, a szobahőfokra hűtött oldathoz kezdődő kristályosodásig étert adtunk, hűtöttük és a kristályosán kivált sósavas sót szűrtük, éterrel mostuk, és szárítottuk. A termék (2.5 g, 86%) op.: 254—256°C). Analízis értéke C,6H,8N20.HC1 (290.81) öszszegképletre: számított: C 66.09, H6.59, N9.63, mért: C 66.12, H 6.67, N 9.72, Cl 12.33% 7 6b. példa 2.6- Dimetil-a-amino-a-fenil-acetanilid 2.6- Dimetil-o-azido-a-fenil-acetanilidet (2.80 g, 0.01 mól) hozzáadtuk a nátrium-bór-hidrid (0.82 g, 0.022 mól) — 10°C-ra hűtött etil-alkoholos (20 ml) szuszpenziójához. Kevertetés közben szobahőfokra hagytuk melegedni, majd az elegy forráspontján 10 órán át forraltuk. A reakcióelegyet az 5b. módszernél leírtak szerint dolgoztuk fel. A termelés 4.06 g, (80% ). A termék fizikai állandói, spektrum értékei azonosak voltak a 6a. módon előállított báziséval. 6c. példa 2.6- Dimetil-a-amino-a-fenil-acetanilid 2.6- Dimetil-a-azido-a-fenil-acetanilidből (5.60 g, 0.02 mól) az 5c. módszernél leírtak szerint, katalitikus hidrogénezéssel előállított bázis 5.04 g (87%), fizikai állandói azonosak voltak a 6a. példa szerint előállított termékével. 6d. példa 2.6- Dimetil-a-amino-a-fenil-acetanilid 2.6- Dimetil-a-azido-a-fenil-acetanilidből (5.60 g, 0.02 mól) az 5d. módszernél leírtak szerint hidrogéneztük és dolgoztuk fel a terméket. A termelés 5.20 g (89.6%). A termék fizikai állandói és spektrum értékei azonosak voltak a 6a. példa szerinti módszerrel előállított sósavas sóval. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. ) Eljárás az (I) általános képletű acetanilid-származékok és sóik előállítására — X1 jelentése azido-, vagy aminocsoport, R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy fenilcsoport — valamely (II) általános képletű halogénanilidből — X2 jelentése klór-, vagy brómatom, R jelentése a fenti — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű halogén-anilidet — ahol X2 és R jelentése a fenti — alkáli-fém-aziddal reagáltatunk, majd a kapott (IV) általános képletű a-azido-származékot — ahol R jelentése a fenti — kívánt esetben — előnyösen komplex alkáli-hidriddel vagy katalitikus hidrogénezéssel-redukáljuk és kívánt esetben a terméket savval sóvá alakítjuk. 2. ) Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű halogén-anilid-származékot — ahol X2 és R jelentése a fenti — szerves oldószer jelenlétében reagáltatjuk. 3. ) Az 1 vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű p-azido-származékot — ahol R jelentése a fenti — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
