199378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3,4-dialkoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-alkanol-származékok előállítására észterek redukciója útján
3 HU 199378 B 4 tiváló hatást fejtenek ki az agyszövetben, és egyéb hatásaik is vannak. A találmány szerinti eljárás kiinduló anyagaiként alkalmazott (I) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet — amelyben valamennyi betűszimbólum jelentése a fentiekben meghatározott — szokásos módon, például Clemmensen-redukcióval, azaz cinkamalgám és sósav alkalmazásával, vagy Wolf-Kizsnyer-redukcióval (hidrazon redukciójával), vagy a megfelelő ditioacetál deszulfurizáló redukciójával, vagy katalitikus úton redukálunk. A találmány szerinti eljárás során, nátrium-(tetrahidro-borát) és alumínium-klorid keverékének az alkalmazásával az (!) általános képletű vegyületeket redukálva jutunk a (II) általános képletű vegyületekhez; továbbá, víznek a reakciórendszerhez történő hozzáadásával a (II) általános képletű vegyületeket magas hozammal, nagy tisztaságban állítjuk elő, és a redukciós folyamat jól reprodukálható. A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű példákban és hivatkozási (kiinduló anyagok előállítására vonatkozó) példákban részletesen ismertetjük. I. hivatkozási példa 10-(3,4-Dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil )-dekánsav-metil-észter előállítása 2,0 kg 9-(3,4-dimetoxi-2-hidro.xi-6-metiI-benzoii)-nonánsav-metil-észter 10 liter etil-acetátta! készült oldatához 400 g 50% vizet tartalmazó, 5%-os csontszenes palládiumkatalizátort és 10 ml kénsavat adunk, majd az elegyet 5 órán át 30—40°C hőmérsékleten, körülbelül 850 kPa nyomású hidrogéngáz-atmoszférában keverjük. Ezután a katalizátort szűrjük, és az etil-acetátos oldatot sorrendben előbb 10 liter vízzel, majd 10 liter 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattai, végül 10 liter vízzel mossuk, s utána bepároljuk. így 1,8 kg hozammal, olajszerű termékként kapjuk a cím szerinti vegyületet. IR-színkép: yfmfe cm'1; 3450 (OH), 1740 (C02CH3) ‘H-NMR-színkép: (CDCI3) őppm): 1,10—1,87 ( 14H, multiplett, -(CH2)r), 2,17—2,57 (4H, multiplett, gyűrűs CH2, CH2CO), 2,27 (3H, szingulett, gyűrűs CH3), 3,63 (3H, szingulett, COOCH3), 3,80 (3H, szingulett, OCH3), 3,85 (3H,.szingulett, OCH3), 5,80 (1H, szingulett, OH), 6,27 (1H, szingulett, gyűrűs H). 1. példa 10-(3,4-Dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-1-dekanol előállítása 881 g (2,5 mól) 10-(3,4-dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-dekánsav-metil-észter 1,8 liter tetrahidrofuránnal készült oldatához 10.7 liter tetrahidrofuránban szuszpendált 340 g (9 mól) nátrium-(tetrahidrido-borát)-ot adunk, miközben az elegyet keverjük. Az így kapott szuszpenzióhoz 75 ml (4,16 mól) vizet adunk. 400 g alumínium-kloridot (3 mól) 6,0 liter tetrahidrofuránban oldunk, és ezt az oldatot a fentiekben készült szuszpenzióhoz csepegtetjük 90 perc alatt, miközben a reakcióelegy belső hőmérsékletét 25±0°C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig tovább keverjük, utána 15°C-ra hütjük, és 22 liter vizet csepegtetünk hozzá elbontás céljából, majd ezt követően 2,7 liter sósavat csepegtetünk hozzá. Ezután az elegyet kétszer extraháljuk 9 liter toluollal, a toluolos fázisokat egyesítjük, és előbb 4,4 liter 5%-os vizes nátrium-hidrogén - -karbonát-oldattal, majd 4,4 liter vízzel mossuk. Ezután a toluolos fázist vákuumban bepárolva 805 g (2,48 mól) cím szerinti vegyületet kapunk (a hozam 99,2%) olajszerü termék alakjában. IR-színkép v'Jíaí" cm'1: 3400 (OH) 'H-NMR (CDCI3, 6 ppm): 1,10—1,80 (Í6H, multiplett, -(CH2)8-), 2,22 (3H, szingulett, CH3), 2,40—2,75 (2H, multiplett, CH2), 8,50—8,70 (2H, multiplett, CH2), 3,80 (3H, szingulett, OCH3), 8,84 (3H, szingulett, OCH3), 6,25 (1H, szingulett, gyűrűs H). 2. példa 10-(3,4-Dimetoxi-2-hidroxi-6-tnetil-fenil)-l-dekanol előállítása Vizsgáltuk a hozzáadott víz mennyiségének befolyását a cím szerinti vegyület hozamára. 17,3 g (49,1 mmól) 10-(3,4-dimetoxi-2-hidroxi-6-metil-fenil)-dekánsav - metil - észter 35.7 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 6,8 g (80 mmól) nátrium-(tetrahidro-borát) 214.5 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához adjuk keverés közben. Ezután az l. táblázatban feltüntetett, pontosan mért térfogatú vizet adunk a szuszpenzióhoz. Közben 8,0 g (60 mmól) alumínium-kloridot 142m! tetrahidrofuránban oldunk, és ezt az oldatot a fentiekben készült szuszpenzióhoz csepegtetjük 90—120 perc alatt 25±2°C belső hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd 15±2°C-ra hűtjük, és 446 ml vizet csepegtetünk hozzá. Ezután az elegyhez 53,5 ml sósavoldatot csepegtetünk és közben a reakció hőmérsékletét legfeljebb 20°C-on tartjuk. Ekkor a 'reakcióelegyet kétszer extraháljuk 178.5 ml toluollal, a toluolos fázisokat egyesítjük, és kétszer mossuk 89,5 ml vízzel. A toluolos oldatot vákuumban bepárolva olajszerű termékként kapjuk a cím szerinti vegyületet. Az 1. táblázat mutatja a hozzáadott víz hatását a cím szerinti vegyület hozamára, továbbá a kapott dihidroxivegyület mennyiségét. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
