199283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kalciumsókat tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199283 B 2 A találmány tárgya eljárás különösen orális adagolás céljára alkalmas, kalciumsókat tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására. Közismert, hogy kalciumsók felhasználhatók kalciumhiány és a kalciumhiány tüneteinek a kezelésére. Megfelelő és hatékony terápia céljára az ilyen kalciumsókra alapozott gyógyszerkészítményeknek nagymennyiségű kalciumiont kell tartalmazniuk, hogy megkönnyítsék elegendő mennyiségű kalciumnak a szervezet általi asszimilációját. Tartós kalciumterápia céljára gyakorlatilag csak orális adagolás vehető számításba. Jól bevált, orális adagolás céljára alkalmas, kalciumot tartalmazó gyógyszerkészítmény például a kalcium-glukono-laktátot (más néven kalcium-lakto-glukonát vagy kalcium-laktát-glukonát), kalcium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot, citromsavat és szacharózt tartalmazó pezsgőtabletta. Adagolás előtt a tablettát egy pohár vízben feloldva gyöngyöző (pezsgő) ital kapható. Tartós kezelés esetén azonban előfordulhat, hogy ez a készítmény - amely nátriumot és szacharózt tartalmaz - nem megfelelő olyan egyének számára, akiknek csak csekély nátriumion-tartalmú táplálékot és gyógyszereket szabad fogyasztaniuk; és esetleg cukorbetegek esetében sem alkalmazható. Emellett a gyöngyöző (pezsgő) ital emésztőszervi panaszokat is okozhat [ Pharm. Acta Helv. 50, 251-261 (1975)1. A találmány alapja az a felismerés, hogy stabilis, cukormentes és nátriummentes vagy lényegileg nátriummentes gyógyszerkészítményt állíthatunk elő szerves kalciumsóból, kalcium-karbonátból és egy nemaromás szerves polikarbonsavból, ha a komponensek szitálása után csak a 20 u és 1000 u közötti méretű részecskéket elegyítjük, és a szerves kalciumsót a kalcium-karbonáthoz viszonyítva 35:1 és 5:1 közötti tömegarányban, mig a kalcium-karbonátot a szerves polikarbonsavhoz viszonyítva 1:3 és 1:6 közötti tömegarányban alkalmazzuk. Az igy kapott készítmény nemcsak magas kalciumion-tartalmat biztosit az adagolási egységben, hanem vizben is könynyen és gyorsan oldódik, és úgy formázható, hogy a lehető legkisebb mennyiségű, esetleg mellékhatást előidéző vivőanyagot tartalmazzon. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás stabilis, cukormentes és nátriummentes vagy lényegében nátriummentes gyógyszerkészítmény előállítására egy szerves kalciumsóból, kalcium-karbonátból és egy nemaromás szerves polikar bonsavból szitálással, majd szárazon végzett elegyítéssel. A találmány értelmében úgy Járunk el, hogy a 20 m és 1000 u közötti részecskéket elegyítjük, és a szerves kalciumsót és a kalcium-karbonátot 35:1 és 5:1 közötti tömegarányban, mig a kalcium-karbonátot a szerves polikarbonsavhoz viszonyítva 1:3 és 1:6 közötti tömegarányban alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárásban előnyösen alkalmazhatunk olyan szerves kalciumsókat, amelyek kalciumion-tartalma 5%-nál több, sőt a 10X-ot is meghaladhatja. Ilyen szerves kalciumsó például a kalcium-glukoheptonát, kalcium-aszkorbát, kalcium-glukonát, kalcium-laktát, kalcium-glukono-laktát, kalcium-citrát, kalcium-fumarát és kalcium-levulinát. E szerves kalciumsók közül igen előnyösen alkalmazható a glukonsav és/vagy tejsav kalciumsója, főként a kalcium-glukonát, a kalcium-laktát és a kalcium-glukono-laktát; még előnyösebb a kalcium-glukono-laktát alkalmazása. Ezek a szerves kalciumsók ismertek; a kalcium-glukono-laktát például előállítható az 1 267 760 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt eljárással. A kalcium-glukono-laktát kalciumtartalma körülbelül 12-13 tömegX, például 12,92 tömegX. A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben szerves polikar bonsáv ként előnyösen alkalmazhatók a rövid szénláncú- például 1-6 szénatomos - savak; célszerű a fu már sav vagy valamilyen szerves hidroxi- polikar bonsav, igy a bórkősav, almasav vagy citromsav használata. Legelőnyösebben alkalmazható a citromsav. E savakat előnyösen vízmentes formában alkalmazzuk. A találmány szerinti készítmények kalciumion-tartalma nagy: a szerves kalciumsó és a kalcium-karbonát együttes mennyiségét úgy választjuk meg, hogy adagolási egységenként célszerűen körülbelül 200 mg-tól körülbelül 1000 mg-ig terjedő mennyiségű kalciumiont, előnyösen 500 mg kalciumiont biztosítson. A szerves kalciumsónak a kalcium- kar bonáthoz viszonyított tömegaránya célszerűen 25:1-től tí:l-ig terjed, például körülbelül 23:1 vagy 10:1 lehet. A kalcium-karbonátnak a szerves polikarbonsavhoz viszonyított tömegaránya célszerűen 1:3,5-tól 1:4,5-ig terjed, előnyösen körülbelül 1:4. A találmány szerinti eljárással előállított készítmény vizes oldatának pH-értéke célszerűen 3,6 és 4 között van, például 3,75-3,92, 100 ml vízben való oldás után. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények előnyösen szénhidráttól eltérő édesítőszert tartalmaznak. Szénhidráttól eltérő édesítőszerként például L-aszparagil-L-fenil-alanin-metii-észtert (kereskedelmi neve: Aspartam*), ciklaminsavat vagy annak kalciumsóját, vagy előnyösen valamilyen szacharinátot - így ammonium- vagy különösen kalcium-szacharinátot - alkalmazhatunk. Amennyiben a találmány szerinti eljárással előállított készítmények szénhidráttól eltérő édesítőszert tartalmaznak, akkor ennek az édesítőszernek a kalcium-karbonáthoz viszonyított tömegaránya előnyösen körülbelül 1:5-tól 1:20-ig, különösen 1:7,5-től 1:15-ig terjed. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények előnyösen Ízesítőszereket 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
