199283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kalciumsókat tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 199283 fi 4 például citrom-, narancs-, grépfrút-, málna-, szamóca-, fekete ribizli- és barackaromát -, előnyösen citromaromát tartalmazhatnak. Kívánt esetben a találmány szerinti eljárással előállított készítmények 0,2 tőmegx-ig terjedő mennyiségben gördülékenységet elősegítő szert, előnyösen kolloid szilicium-dioxidot tartalmazhatnak (ilyen például az Aerosil nevű termék). A találmány szerinti eljárással előállított készítmények lehetnek teljes mértékben nátrium- és cukormentesek, vagy az egyéb segédanyagokhoz képest tartalmazhatnak jelentéktelen mennyiségű nátriumot. A készítmények előnyösen mentesek a nátriumtartalmú vivő- és segédanyagoktól, és teljesen nátriummentesek. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények előnyösen por alakúak. A por alakú készítményben a részecskék átmérője 20-1000 mikron, előnyösen 50-750 mikron; pontosabban a por alakú formának legalább 80%-a olyan részecskékből áll, amelyek átmérője 60 és 500 mikron között van. Az ilyen porok ismert módszerek segítségével állíthatók elő például úgy, hogy a különböző komponenseket - például tumbler-keverőberendezésben - szárazon összekeverjük. Abból a célból, hogy a keverékben a komponensek eloszlása egyenletes legyen, valamennyi komponenst előkészíthetjük, például szitálással a keverési művelet előtt, s igy elérhetjük, hogy valamennyi komponens átlagos részecskemérete azonos legyen. Célszerűen úgy járunk el, hogy a végső készítményben csekély mennyiségben jelenlévő komponenseket - igy a szénhidráttól eltérő édesítőszert és az ízesítőszert - a szerves polikarbonsav vagy a kalciumsók egy részével hígítjuk a többi komponenssel történő összekeverés előtt. A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyős kiviteli módja szerint olyan cukor- és nátriummentes készitméaiiyt állítunk elő, amely kalcium-glukono-laktátot, kalcium-karbonátot, citromsavat, szénhidráttól eltérő édesítőszert, előnyösen kalcium-szacharinátot vagy Aspartam^-ot és adott esetben valamilyen ízesítőszert tartalmaz, előnyösen a különböző komponensek fentiekben leírt és meghatározott arányai szerint. Ez a készítmény előnyösen por alakú. Az igy kapott porok nem higroszkóposak, és folyási (gördülési) sajátságaik kedvezők. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények meglepően jól és gyorsan oldódnak vízben: például 1 perc, sőt 30 másodperc alatt; míg a bevezetőben említett, a technika jelenlegi állása szerint ismert pezsgőtabletták oldódása kb. 4 percet vesz igénybe. A találmány szerinti eljárással kapott készítmények oldódás közben csak enyhén pezsegnek, oldatuk nem gyöngyözik, és a pohár falán nem keletkezik lerakódás. E készítmények a gyomor és az emésztőrend4 szer számára jól elviselhetók. Oldásukat az alábbi példákban leírt módon végezhetjük. Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a találmány szerinti. eljárással előállított készítmények jól tűrhetők, és ízük igen kellemes. A készítmény kalciumion-tartalma jól felszívódik. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények hormonokra - igy a PTH, szomatotropin C, CRGHP (kalcitonin-prekurzor) hormonokra - nem fejtenek ki kedvezőtlen hatásokat. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények nagy kalciumion-tartalmuk következtében alkalmasak a hipokalcémia (alacsony vér-kalciumszint) kezelésére, például terhes és szoptató nők, valamint növekvő gyermekek fokozott kalciumigényének kielégítésére; csontritkulás és egyéb csontbántalmak terápiás ellátására; angolkór és csontlágyulás kezelésére; valamint adjuvásként specifikus terápiás eljárásban, igy a tetánia és a rejtett tetánia kezelésére; továbbá kisegítő kezelés céljából allergiás állapotok terápiás ellátására. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények - nátriumtól és szacharóztól való mentességük következtében - különösen jól alkalmazhatók olyan egyéneken, akiknek csekély nátriumtartalmú étrendet írtak elő, vagy cukorbetegek esetében. A készítményekből előállított oldatok nem pezsegnek jelentős mértékben, ezért a találmány szerinti eljárással előállított készítményeket a betegek szívesen fogadják tartós kezelés - például csontritkulás kezelése - során is. A találmány szerinti készítményeket előnyösen adagolási egység alakjában állítjuk elő. Az adagolási egység kalciumtartalma a terápiás igénytől függően változhat, és például 200-1000 mg, előnyösen 500 mg kalciumionnal egyenértékű kalciumsót tartalmazhat. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények előnyösen por alakúak, és az adagolási egységet előnyösen tasakokba csomagoljuk, amelyek egyenként például 500 mg kalciumot tartalmaznak. Az adagolási egységet előnyösen papírba, alumíniumba és/vagy polietilénbe vagy egyéb hőre keményedé anyagba csomagoljuk. Előnyösen olyan papírt alkalmazunk, amelynek tömege a felületegységre vonatkoztatva 30-60 g/m2, például 40 g/m2. Amennyiben alumíniumot alkalmazunk, akkor előnyös olyan aluminiumlemez alkalmazása, amelynek a vastagsága 9-25 mikron, például 9 mikron. Ha polietilént használunk, akkor ennek fajlagos tömege előnyösen 20-50 g/m2, például 25 g/m2. A tasak előnyösen három rétegből áll: a külső réteg papír, a középső alumínium, a belső polietilénlemez. A készítmény adagolási egységének a tömege előnyösen körülbelül 4-5 g. Egy adagolási egységben a sav mennyisége körülbelül 0,6-0,7 g, például 0,62-0,65 g, ha Ízesítőszert nem tartalmaz. Ha a készítményben ize-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
