199143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás puringyűrűt, vagy azzal analóg gyűrűrendszert (heteropurint) tartalmazó vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

199143

adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált dioxanilcsoport adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 2-oxo-2H-l-benzopiranil- vagy 4-oxo-4H-l-benzopiranil-csoport;

adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 1,4-dihidro-2,4-dioxo-3 (2H) -pirimidinil-csoport; vagy 4-oxo-2- (ÍH)-pirimidinil-csoport;

ii) adott esetben — amennyiben erre lehetőség van — 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 5,6-dihidro-4H-l,3-tiazin-2-il-, tiazolil-, 4,5-dihidro-tiazolil-, oxazolil-, imidazolil-, tetrazolil-, 1,3,4-tiadiazoliI-, benzimidazolil-, benztiazolil-, benzoxazolil-, 4,5- -dihidro-5-oxo-lH-tetrazolil-, 2-oxo-3- -oxazolidiníl- vagy indolilcsoport;

iii) valamilyen (e-1), (e-2), (e-3), (e-4), (e-5), (e-6), (e-7), (e-8) vagy (e-9) általános képletű csoport, amelyekben X2 egymástól függetlenül O-t vagy

S-t jelent;

R",R12, Ru, R22 és R24 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R13 J^16 J^17 J^18 J^I9 p20 J^21

és R23 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, G1 jelentése -CH=CH-CH=CH-, -S--CH=CH- vagy -N=CH-CH- csoport;

G2 jelentése CH=CH-CH = CH-, •S-(CHj)j-, -S-(CH2)3-,-(CH2)4- vagy -S-CH=CH- csoport;

G3 jelentése -CH=CH-CH=CH-, -CH2-NH-(CH2)2-, -S-CH=CH-N=CH-CH=CH-, -CH=N - -CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH = N-, -N = CH-CH=CH-, vagy -CH=N-CH=N- csoport;

G4 jelentése -CH2-NH-(CH2) 2-, -N = CH-CH = CH-, -CH = N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH = N-, -N = CH-N=CH- vagy -CH=N-CH=N- csoport;

G5 jelentése -N = CH-CH = CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-N=CH-, vagy -CH=N-CH=N- csoport; és G6 jelentése -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH = CH-, -CH = N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH = CH-CH-N-, -N = CH --N=CH- vagy -CH=N-CH=N- csoport.

Nyilvánvaló, hogy R", R12, R17, R18, R19, R20, R21, R22 vagy R23 nem lehet jelen, ha az (e-1), (e-4), (e-5), (e-6) vagy 4

3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4

(e-7) általános képletű csoport azon, az atomon kapcsolódik a CjH« csoporthoz, amely az R", R12, R17, RTMR19, R20, RK

R22 vagy R23 csoportokat hordozza.

Kiváltképpen előnyösek azok a találmány szerinti vegyületek, ahol L jelentése (b-1 ) általános képletű csoport.

Kiemelten előnyösek azok a találmány szerinti vegyületek, amelyekben Hét jelentése ugyanaz, mint a különösen előnyös vegyületekben és

L1 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy Het-csoport. Egészen különösen előnyösek azok a találmány szerinti, kiemelten előnyös vegyületek, ahol R1 jelentése Af1 csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport.

Nyilvánvaló, hogy amennyiben az (I) általános képletű vegyületekben L1 jelentése Hét csoport, akkor ez utóbbi telítetlen vagy részben^vagy teljesen telített lehet.

Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Hét jelentése hidroxil-, keto-enol tautomériát mutathatnak; ennek következtében e vegyületek keto- vagy enolalakban lehetnek.

Az (1) általános képletű vegyületeket a találmány szerint általában úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű piperidinszármazékot egy (III) általános képletű diaminnai reagáltatunk.

Egyes esetekben a (II) általános képletű vegyületnek és a (III) általános képletű vegyületnek a reakciója előbb egy (Il-a) általános képletű közbenső termékhez vezet, amelyet helyben vagy kívánt esetben elkülönítés és tisztítás után a kívánt (I) általános képletü vegyületté ciklizálhatunk. Ezt mutatja az A) reakcióvázlat.

A (II) és (H-a) általános képletű vegyületekben X1 jelentése O, S vagy NH csoport; W jelentése itt és a következőkben is alkalmas kilépő csoport, például halogénatom — így klór-, bróm- vagy jódatom — vagy valamilyen szulfonil-oxi-csoport, például metánszulfonil-oxi- vagy 4-metil-fenil-szulfonil-oxi-csoport; és ha W -C(=X)-, -C(=X')-vagy -C(=X2)- általános képletű csoportokhoz kapcsolódik, akkor 1—6 szénatomos alkoxi-, 1—6 szénatomos a 1 kil-tio-, Ar2-0- vagy Ar2- -S- általános képletű csoportot is jelenthet.

A (II) általános képletű piperidinszármazékot helyben is képezhetjük például úgy, hogy egy olyan piperidin vegyületet, amely 4-es helyzetben -B-C(=X')-OH általános képletü csoportot visel, alakítunk, a (II) általános képletű vegyületté úgy, hogy az előbbi piperidin-vegyüietet tíonil-kloriddal, foszíor-trikloriddal, foszfor-oxikloriddal vagy polifoszforsavval kezeljük.

A (II) általános képletű vegyületet a (III) általános képletű vegyülettel megfelelő oldószer jelenlétében reagáltathatjuk. Alkalmas oldószerek e célra: szénhidrogének, például a benzol vagy a hexán; éterek.