199143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás puringyűrűt, vagy azzal analóg gyűrűrendszert (heteropurint) tartalmazó vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 199143 réteget nátronlúg-oldattal kezeljük, és a terméket diklór-metánnal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és előbb kloroform és metanol 95:5 térfogatarányú elegyével, majd utána kloroform és metanol 90:10 térfogatarányú, ammóniával telített elegyével eluáljuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluálószert lepároljuk, és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. A terméket szűrjük és szárítjuk. így 3,0 rész (17,4%) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, olvadáspontja: 113,5°C. Hasonló eljárással állítottuk elő az alábbi vegyületet: 32. számú végtermék: 9- [ (4-fluor-fenil)-8- (pi peridil-szulfonil) -9H-purin. 21. példa 8-Amino-9- (2-furil-metil )-N-(4-piperidiI ) --9H-purin-hemihidrát (33. számú végtermék) előállítása 60,5 rész 4-[ [9-(2-furil-metil)-9H-purin-8-il] amino] -1-piperidin-karbonsav-etil-észter, 90 rész kálium-hidroxid, 800 rész izopropanol és 20 rész viz elegyét 48 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd bepároljuk, és a maradékot keverés közben vízbe öntjük. A terméket szűrjük, és szárítjuk. így 36,2 rész hozammal kapjuk a cím szerinti vegyület 1. generációját. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajszerű maradékot acetonitril és diizopropil-éter elegyével átkeverjük, az így kapott terméket szűrjük, és szárítjuk, így 5,6 rész hozammao kapjuk a cím szerinti vegyület 2. generációját. Az összes hozam 41,8 rész (86%) cím szerinti vegyület, olvadáspontja: 164,1°C. Azonos eljárással, a megfelelő kiinduló anyagok ekvivalens mennyiségének az alkalmazásával állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 34. számú végtermék: 8-amino-9-[(4-fluor-fenil ) met il] -N- (4-piperidil )-9H-purin dihidroklorid, olvadáspontja: 275,0° C; 35. számú végtermék: 8-amino-N-(4-piperidil) -9- (2-tienil-metil)-9H-purin, olvadáspontja: 189,6°C; 36. számú végtermék: 8-amino-N-(4-piperi-dil) -9- (2-piridil-metil)-9H-purin, olvadáspontja: 194,8°C; 37. számú végtermék: 8-amino-9-[ (5-metil-2--furil ) metil] -N- (4-piperidil )-9H-purin, olvadáspontja: 165,1°C; 38. számú végtermék: 8-amino-9-[ (2-pirazinil)metil] -N- (4-piperidil)-9H-purin, lepárlási maradék alakjában; 39. számú végtermék: 8-amino-9- [ (4-metoxi- fenil) metil] -N- (4-piperidil )-9H-purin-hemihidrát, olvadáspontja: 144,1°C; és 40. számú végtermék: 8-amino-9- [(2,4-dimetil-feriil) metil] -N- (4-piperidil) -9H-purin. 22. példa 7- [ (4-Fluor-fenil)metil] -6-hidroxi-8- (4- -piperidil-amino)-7H-purin dihidrobromid (41. számú végtermék) előállítása 7.5 rész 4- [ [7- [ (4-fluor-fenil) metil] -6-klór -7H-purin-8-il] amino] -1-piperidin-karbonsav-etil-észter és 150 rész 48%-os vizes brómhidrogénsav-oldatot éjszakán át 80°C hőmérsékleten keverünk, és utána bepároljuk. A maradékot izopropanollal átkeverjük, az így kapott terméket szűrjük és szárítjuk. Így 8,5 rész (100%) hozámmal kapjuk a cím szerinti vegyületet. Hasonló eljárással állítottuk elő az alábbi vegyü letekét: 42. számú végtermék: 9-[ (4-fluor-fenil)metil] -6-hidroxi-8- (4-piperidil-metil ) - -9H-purin dihidrobromid lepárlási maradék alakjában, és 43. számú végtermék: 7- [ (4-fluor-fenil)metilj-6-hidroxi-8- (4-piperidil-metil) -7H-purin dihidrobromid, olvadáspontja: 277,8°C. 23. példa 8- Amino-9-metil-N- (4-piperidil) -9H-purin dihidrobromid (44. számú végtermék) előállítása 10.5 rész 4- [ (9-metil-9H-purin-8-il) amino]-1-piperidin-karbonsav-etil-észter és 300 rész 48%-os vizes bróm-hidrogén-savoldat elegyét 6 órán át 80°C hőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk, és a maradékot metanollal forraljuk. A lehűtéskor kicsapódó terméket szűrjük, ismét felforraljuk metanollal, s igy szűrés és szárítás után 7,7 rész (56%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspontja: 298,3°C. Hasonló eljárással állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 45. számú végtermék: cisz-8-amino-9-[(4-fluor-fenil) metil] -N- (3:metiI-4-piperidil)-9H-purin dihidrobromid; 46. számú végtermék: 8-amino-9-benzil-N- (4-piperidil )-9H-purin dihidrobromid, olvadáspontja: 270,9°C; 47. számú végtermék: cisz,transz-8-amino-9-- [ (4-fluor-fen il) met il] -N- (3-metil-4-piperidil) -9H-purin dihidrobromid; 48. számú végtermék: 9-[(4-fluor-fenil)metil] -6-metil-8- (4-piperidil) metil] - -9H-purin, lepárlási maradék alakjában; 49. számú végtermék: 8-amino-9-ciklopropil-N- (4-piperidil)-9H-purin, olvadáspontja: 140,6°C; 50. számú végtermék: 8-amino-N-(4-piperidil)-9- (4-tiazolil-metil)-9H-purin, olvadáspontja: 208,4°C; 51. számú végtermék: 8-amino-9-[(4-fluor-fenll ) metil] -N-metil-N- (4-piperidil)-9H-purin. 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 16
