199142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos ketonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199142 til-1 H-imidazol-4-il)-metil)-4H-karbazol-4-on -maleát 1,51 g 8-fluor-l,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- -( (5-metil-lH-imidazol-4-il)-metil)-4H-karbazol-4-ont 40 ml etil-acetátban oldunk és 563 mg maleinsav 50 ml etanolban felvett oldatához adagoljuk. Az oldatot 0°C hőmérsékletre hűtjük és a szilárd anyagot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. Így, 1,61 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont 155— 158°C, Rf=0,43 (A oldószerelegy 100:8:1). A következő példák a hatóanyagként 1,2,3, 9-tetrahidro-9-metil-3- ( (5-metil-1 H-imidazol-1 -il) -metil ) -4H-karbazol-4-ont tartalmazó készítmények előállítását mutatják. Az alkalmazott vegyület fiziológiailag alkalmazható sója és/vagy szolvátja, valamint más (I) általános képletű vegyületek, illetve ezek fiziológiailag alkalmazható sói és/vagy szolvátjai hasonló módon formálhatók. Orális adagolásra alkalmas tabletta A tabletta a szokásos módon, így közvetlen nyomással vagy nedves granulálással állítható elő. A tablettát megfelelő filmképzőanyagból, így hidroxi-propil-metil-cellulózból kialakított filmmel vonhatjuk be. Alkalmazható továbbá cukorbevonat is. Közvetlen préseléssel előállított tabletta összetétele: Hatóanyag 0,50 mg/tabletta Kálcium-hidrogén-foszfát BP (a) 87,25 mg/tabletta „Croscarmellose" nátrium NF 1,80 mg/tabletta Magnézium-sztearát BP 0,45 mg/tabletta 90.00 mg/tabletta (a) = közvetlen préseléshez megfelelő szemcsenagyság A hatóanyagot 0,25 mm szűrőn átszitáljuk, kálcium-hidrogén-foszfáttal, „Croscarmellose" nátriummal és magnézium-sztearáttal keverjük. A keveréket 5,5 mm-es lapos, ferde elhelyezésű lyukasztóval ellátott Manesty F3 tablettázóberendezésen tablettává préseljük. Szublinguális tabletta összetétele: Hatóanyag 0,5 mg/tabletta Préselhető cukor NF 64,5 mg/tabletta Magnézium-sztearát BP 0,50 mg/tabletta 65.0 mg/tabletta A hatóanyagot megfelelő szűrőn átszitáljuk, elkeverjük a segédanyagokkal és megfelelő lyukasztószerszámon átpréseljük. A tabletta keménysége a hatóanyag és a segédanyagok arányának, a préselési nyomás és az alkalmazott lyukasztóberendezés megválasztásával állítható be. Nedves granulálás: Szokásos tabletta összetétele: Hatóanyag 0,5 mg/tabletta Laktóz BP 153,5 mg/tabletta Keményítő BP 30,0 mg/tabletta Előzselatinozott kukoricakeményítő BP 15,0 mg/tabletta Magnézium-sztearát BP 1.5 mg/tabletta 200,5 mg/tabletta 37 A hatóanyagot megfelelő szűrőn átszitáljuk és elkeverjük a laktózzal, keményítővel és előzselatinozott kukoricakeményítővel. Szükséges mennyiségű tisztított vi?et adunk hozzá és a port granuláljuk. Szárítás után a granulátumot átszitáljuk és magnézium-sztearáttal keverjük. A granulátumokat 7 mm-es lyukasztóberendezéssel tablettává préseljük. A tabletta keménységét a hatóanyag és a laktóz arányának változtatásával, a préselési változtatásával és a lyukasztóberendezés változtatásával állítjuk be. Szublinguális tabletta összetétele: Hatóanyag 0,5 mg/tabletta Mannitol BP 58,5 mg/tabletta Hidroxi-propil-metil-cellulóz 5,0 mg/tabletta Magnézium-sztearát BP 1,0 mg/tabletta 66,U mg/tabletta A hatóanyagot megfelelő szűrőn átszitáljuk és elkeverjük a mannitollal és a hidroxi-propil-metil-cellulózzal. Szükséges mennyiségű tiszta vizet adunk hozzá és a port granuláljuk. Szárítás után a granulátumot átszitáljuk és a magnézium-sztearát hozzáadása után megfelelő lyukasztóberendezésen keresztül tablettává préseljük. A tabletta keménységét a hatóanyag és a mannitol arányának megváltoztatásával, a préselési nyomás megváltoztatásával és a lyukasztóberendezés kiválasztásával állítjuk be. KAPSZULA összetétele: Hatóanyag 0,5 mg/kapszula Keményítő 1500 (a) 98,5 mg/kapszula Magnézium-sztearát BP 1.0 mg/kapszula 100,0 mg/kapszula (a) = közvetlenül préselhető keményítő A hatóanyagot átszitáljuk és a segédanyagokat elkeverjük. A keveréket 2-es méretű kemény zselatin kapszulába töltjük megfelelő berendezés segítségével. A töltési súly és kívánt esetben a kapszulaméret változtatásával más dózisok is előállíthatok. SZIRUP Ez megvalósítható répacukor felhasználásával vagy anélkül. A. Répacukrot tartalmazó szirup összetétele: Hatóanyag 0,5 mg/5 ml dózis Répacukor BP 2750,0 mg/5 ml dózis Glicerin BP 500,0 mg/5 ml dózis Puffer, ízesítőanyag, színezőanyag, tartósítószer kívánt mennyiségben Tisztított víz BP ad 5,0 ml A hatóanyagot, a puffert, az izesítőanyagot, a színezőanyagot és a konzerválószert a víz egy részében oldjuk és glicerinnel elegyítjük. A maradék vizet felmelegítve feloldjuk a répacukrot, majd lehűtjük. A két oldatot egyesítjük, majd a szirupot szűréssel tisztítjuk. 38 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
