199142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos ketonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199142 ráz szerves extraktumokat bepárolva mintegy 1,2 g olajat kapunk, amelyet SPCC segítségével A oldószereleggyel (923:70:7) tisztítva 240 mg, a cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist kapunk por formájában. Ezt 15 ml forró etanolban oldjuk, hozzáadunk 99 mg maleinsav 2 ml meleg etanolban felvett oldatát és bepároljuk. A szilárd maradékot 6 ml etanolbó! átkristályosítjuk. így 175 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 148—150°C. Víztartalom 2,17 tömeg%=0,53 mól. Elemanalízis a ClgH,3FN3OxC4H4O4X0,53 H20 összegképlet alapján: talált: C 60,5% H 5,2% N9.4% számított: C 60,5% H 5,3% N9,6%. 24. példa l,2,3,9-Tetrabidro-6,9-dimeti!-3-( (5-metil-l H-imldazol-4-il)-metil)-4H-karbazol-4-on maleát A 23. példában leírt módon 1,14 g 3-metpxi-6- ( (5-metil-l-(triíenil-metil)-lH-imidazol-4-il)-metil)-2-ciklohexén-l-ont 350 mg 1-metïl-1 - (4-metil-fenil)-hidrazinna! reagáltatunk. SPCC segítségével A oldószereleggyel (934: :60:6) végzett tisztítással 350 mg cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist kapunk szilárd anyag formájában. Maleátképzés után 205 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 150—152°C. Elemanalízis a C,9H2,F20XC4H404 összegképlet alapján: talált: C 64,8% H 5.8% N 9,7% számított: C 65,2% H 6,0% N9,9%. 31 25. példa 1,2,3,9-Tetrahidro-3-( (5-metil-l H-imidazol-4- -il)-metil)-9-(fenil-metil)-4H-karbazoI-4-on-maleát 240 mg l,2,3,9-tetrahidro-3-( (5-metil-l - -(trifenil-metil)-lH-imidazol-4-il)-metil)-9- -(fenil-metil)-4H-karbazol-4-on 7 ml ecetsav, 7 ml víz és 7 ml THF elegyében felvett oldatát 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 40 ml telített kálium-karbonát oldatra öntjük és háromszor 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített, száraz szerves extraktumokat bepárolva 256 mg szilárd anyagot kapunk, amelyet SPCC segítségével A oldószereleggyel (200:10:1) tisztítva 99 mg szilárd anyagot kapunk. Ezt 3 ml etanolban oldjuk és 33 mg maleinsav 1 ml etanolban felvett oldatával elegyítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot száraz éterrel eldörzsöljük. így 128 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 142—144°C. Víztartalom 0,27 tömeg%=0,07 mól. Elemanalízis a C24H23N3OXC4H4O4X0,07 H20 összegképlet alapján: talált: C 68,7% H 5,6% N 8,5% számított: C69,l% H 5,6% N8,6%. 26. példa 9-( Ciklopentil-metil )-l ,2,3,9-tetrahidro-3- ( (5--metil-1 H-imldazol-4-il)-metil)-4H-karbazol-4-on-maleát 255 mg l,2,3,9-tetrahidro-9-(ciklopentil-metil) -3- ( (5-metil-1 - ( trifenil-metil) -1 H-iinid - azol-4-il)-metil)-4H-karbazol-4-onból a 25. példában leírt módon 127 mg cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist kapunk. Maleátképzés után 144 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 178— 180°C. Víztartalom 0,37 tömeg%=0,l mól. Elemanalízis a C23H27N3OXC4H4O4X0,l H20 összegképlet alapján: talált: C 67,3% H 6,2% N 8,9% számított: C 67,7% H 6,6% N8,8%. 32 27. példa I, 2,3,9-Tetrahidro-3-( (5-metil-l H-imidazól-4- -il)-metil)-9-(2-propinil)-4H-karbazol-4-on-maleát 90 mg 1,2,3,9-tetrahidro-3- ( (5-metil-1 - (trifenil-metil) -1 H-imidazol-4-il )-metil ) -9- (2-propinil)-4H-karbazo!-4-onból a 25. példában leírt módon végezve a reakciót, majd FCC segítségével végzett tisztítás után 30 mg cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist kapunk. Maleátképzés után 40 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 189—191°C. Víztartalom 1,4 tömeg%— 0,34 mól. Elemanalízis a C20Hl9N3OXC4H4O4X0,34 H2OX0,125 GjHjOH összegképlet alapján: talált: C 65,0% H 5,4% N9,l% számított: C65,4% H 5,5% N9,4%. 28. példa ( E )-1,2,3,9-Tetrahidro-9-metil-3-( ( 5-metil-l H -imidazol-4-il )-meiiIén)-4H-karbazo!-4-on-metánszulfonát 57,3 ml 1,55 mól/literes, hexános lítium-diizopropil-amid (n-butil-lítiumból) és II, 64 ml diizopropil-amin 45 ml THF-ben felvett elegyét csepegtetjük 15 perc alatt —5°C hőmérsékleten nitrogénatmoszféra alatt keverés közben 15 g l,2,3,9-tetrahidro-9-metil-4H-karbazoI-4-on 510 ml THF-ben felvett szuszpenziójához. 45 perc elteltével 26,5 g 2. számú kiindulási anyagot adunk hozzá egyrészletben és a kapott oldatot 1,75 órán keresztül —5 és -f-5°C közötti hőmérsékleten keverjük. Ezután 20°C alatti hőmérsékleten ecetsavval hígítjuk és 1 órán keresztül keverjük. Hozzáadunk 34 ml metán-szulfonsavat'és 16 órán keresztül keverés közben refluxáljuk. A kapott szuszpenziót 5°C alatti hőmérsékletre hűtjük és 1 órán keresztül keverjük, majd a szilárd anyagot kiszűrjük. A terméket kétszer 50 ml THF-el mossuk, és vákuumban 50°C hőmérsékleten szárítjuk, [gy 28,5 g szilárd anyagot kapunk, amelyet metanolból átkristályosítunk. így 17 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 264,5—267°C. Elemanalízis a C18H17N30X1,4 CH403S öszszegképlet alapján: talált: C 54,5% H 5,3% N 9,75% számított: C 54,7% H 5,35% N9,9%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
