199142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos ketonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199142 tül keverjük. Ezután 50 ml vízzel hígítjuk és a szuszpenziót háromszor 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített, száraz szerves extraktumokat bepárolva mintegy 800 mg olajat kapunk, amelyet 10 ml THF, 10 ml ecetsav és 10 ml víz elegyében oldunk és 1,5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Az elegyet 60 ml telített kálium-karbonát oldatra öntjük és háromszor 30 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített, száraz szerves extraktumokat bepárolva mintegy 800 mg olajat kapunk, amelyet FCC segítségével A oldószereleggyel (200:10:1) tisztítva 188 mg habot kapunk. Ezt 3 ml etanolban oldjuk és 64 mg maleinsav 0,5 ;nl etanolban felvett oldatával elegyítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot ötször 5 ml száraz éterrel eldörzsöljük. így 195 mg cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont 157—178°C. Elemanalízis a C2oH22N402XC4H404 összegképlet alapján: talált: C 61,4% H 5,7% N 11,8% számított: C 61,8% H 5,6% N 12,0%. 15. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-3-((5-metil-l H-imidazol-4- -il )-metil )-9-(fenil-szulfonil )-4 H-karbazol-4- -on-maleát 500 mg 7. számú kiindulási anyagot 0,15 ml benzol-szulfonil-kloriddal a 14. példában leírt módon reagáltatva 215 mg cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont 154—156°C. Elemanalízis a C23H2|N303SXC4H404 összegképlet alapján: talált: C 60,3% H 4,7% N 7,5% számított: C 60,6% H 4,7% N7,9%. 16. példa Metíl-l,2,3,9-Tetrahidro-3-((5-metil-l H-imidazol-4-il)-metil)-4-oxo-4H-karbazo!-9-karboxilát-maleát 500 mg 7. számú kiindulási anyagot 0,09 ml metil-klórformiáttal reagáltatva a 14. példában leírt módon 155 mg cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont 167—168°C. Elemanalízis a C|gH|9N303XC4H404 összegképlet alapján: talált: C 60,8% H 5,0% N9,l% számított: C 60,9% H5,l% N9,3%. 17. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-3-((5-metil-lH-imidazol-4- -il )-met il )-9-(2-propenil )-4 H-karbazol-4-on-maleát 500 mg 7. számú kiindulási anyag 10 ml száraz DMF-ben felvett oldatát 36 mg nátrium-hidrid (73%-os olajos diszperzió) száraz DMF-ben felvett szuszpenziójához csepegtetjük nitrogénatmoszféra alatt keverés közben és a kapott szuszpenziót 30 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 121 mg allil-bromid 1 ml száraz DMF-ben felvett oldatával elegyítjük és a kapott oldatot 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 500 ml vízre öntjük és négyszer 100 ml 27 diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat háromszor 250 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat 5 ml THF, 5 ml víz és 5 ml ecetsav elegyében oldjuk és másfél órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Hűtés után 2n nátrium-karbonát oldattal megiúgosítjuk és kétszer 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített, száraz szerves extraktumokat bepároljuk és a kapott olajat FCC segítségével A oldószereleggyel (150:8:1) tisztítjuk. így 151 mg cím szerinti terméknek megfelelő szabad bázist kapunk szilárd anyag formájában. Ezt 20 ml száraz metanolban oldjuk, hozzáadunk 55 *.ig maleinsavat és a kapott oldatot gőzfürdőn 10 percen keresztül melegítjük. Ezután lehűtjük és 10 ml éterrel hígítjuk. Csapadék formájában 174 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 194—196°C. Elemanalízis a C2oH21N3OXC4H4Q4 összegképlet alapján: talált: C 65,7% H 6,0% N 9,3% számított: C66,l% H 5,8% N9,65%. 18. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-3-((5-metil-l H-imidazol-4- -iI)-metil)-9-(ciklopentiI)-4H-karbazol-4-on-maleát 750 mg 7. számú kiindulási anyag 30 ml száraz DMF-ben felvett oldatát 50 mg nátrium-hidrid (73%-os olajos diszperzió) 5 ml száraz DMF-ben felvett szuszpenziójához adagoljuk nitrogénatmoszféra alatt keverés közben. A kapott elegyet 30 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. 223 g bróm-ciklopentán 5 ml száraz DMF-ben felvett oldatát adjuk hozzá és a kapott oldatot nitrogénatmoszféra alatt 8 órán keresztül szobahőmérsékleten, majd további 18 órán keresztül 100—110°C közötti hőmérsékleten keverjük. Lehűlés után a reakciód egyet 500 ml vízre öntjük és a kapott szuszpenziót háromszor 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat kétszer 500 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat FCC szilícium-dioxidon abszorbeáljuk és A oldószereleggyel (100:8:1) eluáljuk. így 74 mg cím szerinti vegyületet szabad bázisát kapjuk olaj formájában. Ezt 10 ml száraz metanolban oldjuk, hozzáadunk 26 mg maleinsavat és a kapott oldatot 10 percen keresztül gőzfürdőn melegítjük. Lehűtés után 10 ml étert adunk hozzá. így csapadék formájában 82 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 194—196°C. Vékonyrétegkromatográfia (A oldószerelegy 100:8:1) Rf=0,35. 19. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-9-metil-3-( ( 1-metil-l H-imidazo!-4-il)-metil)-4H-karbazol-4-on-maleát 600 mg l,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-((lH-imidazol-4-il ) -metil ) -4H-karbazol-4-ont 70 ml 8 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kezelünk és háromszor 25 ml di-28 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
