199142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos ketonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199142 formájában. Ennek 400 mg-os részletét 4 ml etanolban oldjuk és 170 mg maleinsav 1,25 ml etanolban felvett oldatával kezeljük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot ötször 25 ml száraz éterrel eldörzsöljük. így 555 mg szilárd anyagot kapunk, amit 5 ml forró metanolban oldunk és 15 ml etil-acetátot adunk hozzá. Az oldatot 10 ml térfogatra bepároljuk és hagyjuk lehűlni. Egy óra elteltével a kivált csapadékot összegyűjtve 314 mg cím szerinti terméket kapunk, olvadáspont 160— 162°C, víztartalom 0,36 tömeg%=0,06 'mól. Elemanalízis a Cl7H17N3OXC4H4O4X0,06 H20 összegképlet alapján: talált: C 63,3% H 5,3% N 10,2% számított: C 63,6% H 5,4% N 10,6%. 10. példa 7- FI uor-1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- ( ( 5-metil-1 H-imidazol-4-il )-metil )-4 H-karbazoI-4-on-maleát 315 mg 7-fluor-1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- - ( (5-met il-1 H-imid azol-4-i 1 )-metilén ) -4H-karbazol-4-on 25 ml etanolban felvett oldatát szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 300 mg 10%-os palládium-oxid/szén (50%-os vizes paszta formájában) előredukált katalizátoron 2 órán keresztül hidrogénezzük. Az elegyet szűrjük és bepároljuk. A kapott habot FCC segítségével A oldószereleggyel (912: :80:8) tisztítva 230 mg cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist kapunk szilárd anyag formájában. Ezt 30 ml forró etanolban oldjuk és 85 mg maleinsav 3 ml meleg etanolban felvett oldatával kezeljük. A kapott oldatot bepároljuk és a maradék olajat 40 ml éterrel eldörzsölve 210 mg poralakú terméket kapunk. Ezt az éterrel együtt bepároljuk és 25 ml 8 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kezeljük, majd háromszor 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített száraz szerves extraktumokat bepárolva szilárd anyagot kapunk, amelyet 20 ml forró etanolban oldunk és 86 mg maleinsav 3 ml etanolban felvett oldatával elegyítjük. Az oldatot bepároljuk és a szilárd anyagot 5 ml etanolból átkristályosítjuk. így 202 mg cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont 153—156°C. Elemanalízis a C|8H18FN30XC4H404 összegképlet alapján: talált: C 61,6% H 5,2% N 9,6% számított: C61,8% H 5,2% N9,8%. 11. példa l,2,3,9-Tetrahídro-6-metoxi-9-metil-3-((5-metil-1 H-Ímidazol-4-il)-metil)-4H-karbazol-4-on 200 mg (E)-1,2,3,9-tetrahidro-6-metoxi-9- -metil-3- ( (5-metil-lH-imidazol-4-il) -metilén) - -4H-karbazol-4-on 15 ml abszolút etanolban felvett oldatát szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 100 mg 10%-os palládium-oxid/ /szén (50%-os vizes paszta formájában) 5 ml abszolút etanolban felvett és kevert szuszpenziója felett hidrogénezünk. Az elegyet ezután szűrjük és bepároljuk. Mintegy 200 mg habot kapunk, amelyet FCC segítségével A 14 25 oldószereleggyel (200:10:1) tisztítunk. így 154 mg cím szerinti terméket kapunk szilárd anyag formájában, olvadáspont 227—229°C. Vékonyr’étegkromatográfia (A oldószerelegy 200:10:1) Rf=0,26. 12. példa 6.7.8.9- Tetrahidro-5-metll-9-((5-metll-l H-imidazol-4-il )-metil )-ciklohept(b)indol-10 ( 5 H )-on-m aíeát 0,4 g (E)- és (Z)-6,7,8,9-tetrahidro-5-metil-9- ( (5-metil-1 H-imidazol-4-il) -metilén)-ciklohept(b)1ndol-l0(5H)-on 250 ml etanolban felvett oldatát szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 100 mg 10%-os palládium-oxid/ /szén katalizátoron mintegy 5 órán keresztül hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és 100 ml etanollal mossuk. A szírieteket egyesítjük és bepároljuk. így 0,4 g gumiszerű anyagot kapunk, amelyet FCC segítségével A oldószereleggyel (200:8:1) tisztítunk. A kapott 0,32 g olajat 15 ml etanolban oldjuk és 120 mg maleinsav 5 ml etanolban felvett oldatával elegyítjük. A kapott oldatot mintegy 5 ml térfogatra bepároljuk és 5 ml száraz éterrel hígítjuk. Csapadék formájában 0,41 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont 160—162°C. Elemanalízis a C19H2,N30XC4H404 összegképlet alapján: talált: C 64,2% H 6,0% N 9,8% számított: C 65,2% H 6,0% N9,9%. 13. példa 1.2.3.9- Tetrahîdro-9-metil-3-( ( 1 H-imidazol-4- -il)-metil)-4H-karbazol-4-on-maleát 1,37 g l,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-((lH-imidazol-4-il)-metilén) -4H-karbazol-4-on 100 ml etanolban felvett oldatát szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 130 mg 10%-os palládium/szén (50%-os vizes paszta formájában) katalizátoron hidrogénezzük. Mintegy 30 perc elteltével csapadék válik ki, amelyet mintegy 30 ml THF hozzáadásával feloldunk. Az elegyet további 4 órán keresztül keverjük, majd szűrjük. A szűrletet 569 mg maleinsavval elegyítjük és a kapott oldatot bepároljuk. A szilárd anyagot metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. így 1,35 g cim szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 175—177°C. Elemanalízis a C,7H17N30XC4H404 összegképlet alapján: talált: C 64,2% H 5,5% N 10,6% számított: C 63,8% H 5,4% N 10,6%. 14. példa 1.2.3.9- Tetrahidro-N,N-dimetil-3-((5-metil-lH -imidazol-4-il)-metil)-4-oxo-9H-karbazol-9- -karboxamid-maleát 500 mg 7. számú kiindulási anyag 3 ml száraz DMF-ben felvett oldatát 53 mg nátrium-hidrid (52%-os olajos diszperzió) 1 ml száraz DMF-ben felvett szuszpenziójához csepegtetjük nitrogénatmoszféra alatt keverés közben. 20 perc elteltével 0,11 ml dimetil-karbamoil-kloridot adunk hozzá és 2 órán keresz-26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
