199142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos ketonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199142 2 A találmány tárgya eljárás triciklusos ketonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az új hatóanyagok elsősorban az elsődleges befutó idegek végén elhelyezkedő 5-hidroxi-triptamin (5-HT) receptorokra hatnak. Ismertek olyan vegyületek, amelyek antagonista hatást fejtenek ki az elsődleges befutó idegeken elhelyezkedő 5-HT receptorokra. Így például a 2 153 821. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás és a 191 562. számú európai szabadalmi leírás (A) általános képletű tetrahidro-karbazolon-származékot ismertet, ahol R1 jelentése hidrogénatom, 1 —10 szénatomos alkilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, a cikloalkilrészében 3—7 szénatomos és az alkilrészében 1—4 szénatomos cikloaikil-alkilcsoport, 3— 6 szénatomos alkenilcsoport, 3—10 szénatomos alkinilcsoport, fenilcsoport vagy az alkilrészében 1—3 szénatomos fenil-alkilcsoport, és az R2,R3 és R4 csoportok egyike jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, 2—6 szénatomos alkenilcsoport vagy az alkilrészében 1—3 szénatomos fenil-alkilcsoport, míg a másik két csoport jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport. Azt találtuk, hogy az új (I) általános képlett] triciklusos ketonok, ezek optikai vagy geometriai izomerjei és fiziológiailag alkalmazható sói és szolvátjai potenciálisan antagonizálják az 5-HT hatását az idegi 5-HT receptorokon. Az (I) általános képletben lm jelentése (a) vagy (b) általános képletéi imidazolilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos alkenilcsoport,- 3—6 szénatomos alkinilcsopor’t, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, cikloalkilrészében 3—7 szénatomos és alkilrészében 1—4 szénatomos cikloalkil-alkilcsoport, alkilrészében 1—3 szénatomos fenil-alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, alkil részeiben 1—4 szénatomos dialkil-amino-karbonil-csoport vagy fenil-szulfonilcsoport, R2, R3 és R4 csoportok egyike hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, míg a másik két csoport jelentése hidrogénatom, Q jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, 1—4 szén1 atomos alkoxicsoport, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1, 2 vagy 3, A-B jelentése =CH-CH2 — vagy =C= =CH- csoport. Az (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag alkalmazható sói például a szerves vagy szervetlen savakkal képzett savaddíciós sók, például a hidroklorid, hidrobromid, szulfát, alkil- vagy aril-szulfonát (például metán-szulfonát vagy p-toluol-szulfonát), foszfát, acetát, citrát, szukcinát, tartarát, fumarát vagy maleát sók. Az (I) általános képletű vegyület szolvátjaként alkalmazható például a megfelelő hidrát. Ha A-B jelentése =CH-CH2- csoport, az A-nak megfelelő szénatom aszimmetrikus és így R- vagy S-konfigurációban fordulhat elő. Az A-B, R , R2, R\ R4 és Q szubsztituensek jelentésétől függően a molekula különböző helyein optikai és geometriai izomercentrumok fordulhatnak elő. A találmány oltalmi körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyületek valamennyi optikai izomerjei, ezek elegyei, így racém elegyei, valamint az (I) általános képletű vegyületek valamennyi geometriai izomerjei. A fenti értelmezésben megadott alkilcsoport lehet egyenes vagy elágazó széntáncú alkilcsoport, például metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, prop-2-il-csoport, butilcsoport, but-2-il-csoport vagy 2-metil-prop-2-il-csoport. Az alkenilcsoport lehet például propenilcsoport vagy butenilcsoport. Az alkinilcsoport lehet például prop-2-inilcsoport. Az R1 jelentésében szereplő 3—6 szénatomos alkenilcsoportnál vagy az R! jelentéseben szereplő 3—6 szénatomos alkinilcsoportnál a kettős- vagy hármas kötés nem kapcsolódhat a nitrogénatomhoz. Az alkilrészében 1—3 szénatomos fenil-alkilcsoport lehet például benzilcsoport, fenetilcsoport vagy 3-fenil-propilcsoport. A cikloalkilcsoport (önmagában vagy a cikloalkil-alkil-csoport részeként) lehet például ciklopropilcsoport, ciklobutilcsoport, ciklopentitcsoport, ciklohexilcsoport vagy cikloheptilcsoport. Az R1 jelentésében szereplő, cikloalkilrészében 3—7 szénatomos és alkilrészében 1—4 szénatomos cikloalkil-alkilcsoport alkilrésze lehet például metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, prop-2-il-csoport, vagy butilcsoport. A Q jelentésében szereplő 1—4 szénatomos alkoxicsoport lehet például metoxicsoport. A Q jelentésében szereplő halogénatom lehet például fluor-, klór- vagy brómatom A Q szubsztituens az új vegyületek részét képező és (c) általános képlettel ábrázolt indolcsoporthoz azji, ji,.cvagy d. betűkkel jelölt szénatomokon kapcsolódhatnak. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkilcsoport (például metilcsoport), 3—4 szénatomos alkenil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
