199124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepin-szulfonamidok és a vegyületeket tartalmazó antiaritmiás gyógyászati készítmények előállítására
199124 lített vizes nátrium-karbonátban és háromszor extraháljuk egyenként 30 ml etil-acetáttal. Az egyesített szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A cím szérinti vegyületet olaj formájában kapjuk, termelés 0,7 g, a felhasználás tisztítás nélkül, közvetlenül történik. 17. előállítási példa 7-Amino-3- [2-(4-amino-3-metil-fenoxi) - -etil] -1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin. 26. reakcióvázlat 0,5 g 3-[2-(4-amino-3-metil-fenoxi)-etil]-7-nitro-l,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepint szobahőmérsékleten keverünk hidrogén atmoszférában (344,7 kPa) 20 ml etilacetátban és 0,075 g 5%-os palládium-csontszén-katalizátort tartalmazó 20 ml metanolban 3 óra hosszat. A katalizátort ezután leszűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk és a cím szerinti vegyületet olaj formájában kapjuk. Termelés 0,385 g, a felhasználás közvetlenül, további tisztítás nélkül történik. 'H-NMR (CDCI3): 6=6,9 (d, 1H),6,7 (s, 1H); 6.6 (s, 2H) ; 6,5 (S, 2H) ; 4,05 (t, 2H) ; 2,95 (t, 2H) ; 2,8 (m, 8H) ; 2,2 (s, 3H). 18. előállítási példa 3-tercier-Butoxi-karbonil-7-nitro-l,2,4,5--tetrahidro-3H-3-benzazepin. 27. reakcióvázlat 2,18 g di-(terc-butil)-karbonát 15 ml vízmentes metilén-kloriddal készített oldatát hozzácsepegtetjük 1,92 g 7-nitro-l,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin 40 ml vízmentes metilén-kloriddal készített 0°C-ra lehűtött, kevert oldatához. Az elegyet 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd az oldószert vákuumban lepároljuk és olajat kapunk, melyet metilén-kloridban feloldunk, majd kétszer vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal és háromszor 1 mólos sósavval, végül 2 ml telített sóoldattal mossuk. A metilén-kloridos oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olajat kapunk, melyet hexánnal eldörzsölünk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, termelés 2,33 g, op.: 106—108°C. Analízis a C15H20N2Ó4 képlet alapján, talált: C% 61,7; H% 7,0; N% 9,6; számított: C% 61,6; H% 6,9; N% 9,6. 19. előállítási példa 7-Amino-3-tercier-butoxi-karbonil-l,2,4,5--tetrahidro-3H-3-benzazepin. 28. reakcióvázlat 2,1 g 3-tercier-butoxi-karbonil-7-nitro-l,2, 4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin oldatát hidrogén atmoszférában (344,7 kPa) 20 ml etanolban és 20 ml 0,21 g 5%-os palládium-csontszén-katalizátort tartalmazó metanolban 3 óra hosszat keverjük. A katalizátort leszűrjük, az oldószert bepároljuk és a cím szerinti vegyületet olajként kapjuk, termelés 2 g. 100 mg olajat szilícium-dioxidon kromatografálunk és 8 13 0-tól 2%-ig változó mennyiségű metanolt tartalmazó metilén-kloriddal eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti terméket kb. 3Q°C-on olvadó szilárd anyag formájában kapjuk. Termelés 58 mg. Analízis a C15H22N202 képlet alapján, talált: C% 69,0; H% 8,6; N% 10,3; számított: C% 68,7; H% 8,45; N% 10,7. 20. előállítási példa 7-Metánszulfonamido-3-tercier-butoxi-karbonil-l,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin. 29. reakcióvázlat 0,56 ml metánszulfonil-kloridot hozzácsepegtetünk 1,9 g 7-amino-3-tercier-butoxi-karbonil-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin 40 ml piridinnel készített, 0°C-ra hűtött oldatához. Még 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten az elegyet,az oldószert lepároljuk és a kapott olajat metilén-kloridban felvesszük, háromszor vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal és háromszor telített sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan szilícium-dioxidon tisztítjuk, eluálószerként 0-tól 5%-ig változó mennyiségű metanolt tartalmazó metilén-kloridot használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Félig szilárd terméket kapunk, melyet éterrel eldörzsölve a cím szerinti vegyület keletkezik, termelés 1,2 g, op.: 153—154°C. Analízis a CI6H24N204S képlet alapján: talált: C% 56,6; H% 7,05; N% 8,2; számított: C% 56,45; H% 7,1; N% 8,2. 21. előállítási példa 7-Metánszulfonamido-l,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin. 30. reakcióvázlat 0. 6 g 3-tercier-butoxi-karbonil-7-metánszulfonamido-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin és 10 ml 98%-os hangyasav elegyét szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a kapott olajat vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. A vizes oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot forró izopropanollal eldörzsöljük. Az izopropanolt dekantáljuk és vákuumban bepároljuk. Szilárd anyagot kapunk, melyet etil-acetát és hexán elegyéből átristályosítva a cím szerinti vegyület keletkezik. Termelés 0,22 g. Analízis a CnH,6N202S képlet alapján, talált: C% 54,7; H% 7,0; N% 11,4; számított: C% 55,0; H% 6,7; N% 11,7. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik — ahol R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
