199124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepin-szulfonamidok és a vegyületeket tartalmazó antiaritmiás gyógyászati készítmények előállítására

199124

gyület keletkezik olaj formájában, a termelés 0,29 g.

Analízis a C,8H,9N3C>4.1/2 H20 képlet alapján.

talált: C% 61,7; H% 5,5; N% 12,1;

számított: C% 61,7; H% 5,75; N% 12,0.

4. előállítási példa.

7-Amino-3- [2- (4-amino-fenoxi) -etil] -1,2,4, 5-tetrahidro-3H-3-benzazepin.

14. reakcióvázlat

7-Nitro-3- [2- (4-nitro-fenoxi) -etil] -1,2,4,5- -tetrahidro-3H-3-benzazepint (0,42 g) szobahőmérsékleten 344,7 kPa hidrogén atmoszférában etil-acetátban 5% palládium/csontszén katalizátor jelenlétében keverünk 4 óra hosszat. A katalizátort ezután szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyületet olaj formájában kapjuk, melyet további tisztítás nélkül közvetlenül felhasználunk, termelés 0,3 g. 'H-NMR (CDCI3): 6=6,9 (d, 1H);6,7 (q,4H). 6,45 (q, 2H); 4,Or (t, 2H); 2,95 (t, 2H); 2,80 (m, 8H).

5. előállítási példa

7-Amino-3- (4-amino-fenetil )-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin.

A cím szerinti terméket a 4. előállítási példa szerint, a megfelelő dinitro-vegyület hidrogénezésével állítjuk elő.

'H-NMR (CDCI3): 6=7,02 (d, 2H); 6,9 (d, 1H); 6,65 (d, 2H); 6,5 (s, 1H); 6,45 (d, 1H) ; 2,9 (széles s, 4H); 2,7 (széles s, 8H).

6. előállítási példa

2- Metánszulfonil-oxi-etil-azid

15. reakcióvázlat

5,7 g metánszulfonil-klorid 20 ml metilén-kloriddal készített oldatát 4,3 g 2-azido-etanol és 5 g trietil-amin 80 ml metilén-kloriddal készített kevert oldatához csepegtetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában kapjuk. Termelés 7 g. A terméket közvetlenül, további tisztítás nélkül használjuk fel.

'H-NMR (CDCI3): 6=4,25 (t,2H);3,5 (t,2H); 3,0 (s, 3H).

7. előállítási példa

3- (2-Azido-etil) -7-nitro-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin.

16. reakcióvázlat

1,1 g 7-nitro-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepint, 0,92 g 2-metánszuIfonil-oxi-etiI-azidot és 0,76 g kálium-karbonátot visszafolyató hűtő alatt forralunk acetonitrilben, 18 óra hosszat. Az oldószert vákuumban bepároljuk, a maradékot etil-acetátban felvesszük és háromszor mossuk vizes nátrium-karbonáttal, majd háromszor telített sóoldattal. 6

9

A szerves réteget szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk, így olajat kapunk, melyet szilícium-dioxidon kromatografálással tisztítunk, eluálószerként etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így a cím szerinti terméket olaj formájában kapjuk. Termelés 0,65 g, a vegyületet további tisztítás nélkül használjuk fel.

IR v=2100 cm-1 (azid).

'H-NMR (CDCI3): 6=8,05 (d, 1H); 8,05 (s, 1H); 7,3 (d, 1H); 3,4 (t, 2H); 3,1 (m, 4H) ; 2,75 (m, 6H).

8. előállítási példa

3- (2-Amino-etil ) -7-nitro-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin

17. reakcióvázlat

0,71 g trifenil-foszfínt hozzáadunk 0,68 g 3- (2-azido-etil ) -7-nitro-1,2,4,5-tetrahidro-3H- 3-benzazepin vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához nitrogén atmoszférában és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten l8 óra hosszat keverjük és 50°C-on 5 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után az elegyhez vizet adunk és szobahőmérsékleten 3 napig keverjük. Az oldószert ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 2 mólos sósavval hígítjuk és etilacetáttal háromszor mossuk. A vizes réteget 5 mólos nátrium-hidroxid hozzáadásával pH=12-re meglúgosítjuk és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyületet olaj formájában kapjuk, melyet további tisztítás nélkül használunk fel.

9. előállítási példa

7-Nitro-3- [2- (2-metoxi-4-nitro-benzamido)-etil] -l,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin.

18. reakcióvázlat

0,56 g 2-metoxi-4-nitro-benzoil-klorid metilén-kloridos oldatát hozzácsepegtetjük 0,56 g 3- (2-aminoetil) -7-nitro-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin metilén-kloridos, 0°C-ra hűtött, kevert oldatához és a keverést szobahőmérsékleten még egy óra hosszat folytatjuk. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük és leszűrjük. A csapadékot vizes nátrium-karbonátban szuszpendáljuk és metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, majd telített sóoldattal háromszor mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, utána leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan szilícium-dioxidon tisztítjuk. Eluálószerként 0-tól 2%ig változó mennyiségű metanolt tartalmazó metilén-kloridot használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Termelés 0,55 g, op.: 138—140°C.

Analízis C20H22N4O6 képlet alapján, talált: C% 58,05; H% 5,5; N% 13,1;

számított: C% 58,0; H% 5,35; N% 13,5.

10

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65