199113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3-diamino-akrilsavnitril-származékok előállítására
199113 1 A találmány tárgya eljárás űj 2,3-diamino-akrilsavnitril-származékok előállítására, amelyekben a 2,3-diamino-akrilsavnitril 3-as helyzetben alkil-tio-, aril-tio- vagy heterocikloil-tio-csoporttal van szubsztituálva. A találmány szerinti eljárással előállított 2,3-diamino-akrilsavnitril-származékok kiindulási anyagként használhatók gyógyászati és/vagy mezőgazdasági alkalmazásra szánt vegyületek köztitermékeinek — például ciano-imidazoloknak, ciano-pirazinoknak és ciano-szubsztituált heterociklusos vegyületeknek — előállítására, továbbá diamino-maleinsavnitril — amely gyógyászatilag hatékony vegyületek köztiterméke — előállítására. A hidrogén-cianidból származtatható vegyületek egy része kiindulási anyagként használható gyógyászatilag és/vagy mezőgazdaságilag hasznosítható vegyületek köztitermékeinek előállítására, például a 2-amino-malonsavnitril [H2N—CH(CN)2] a hidrogén-cianid trimerje, vagy a tetramerek, például a diamino-maleinsavnitril [H2N(CN)C= =C(CN)NH2], vagy a diimino-borostyánkősavnitril [NCC(=NH)— C(=NH)CN]. A fenti vegyületek közül a 2-amino-malonsavnitril rendkívül instabil vegyület. Általában p-toluolszulfonátja formájában fordul elő, amely szintén annyira instabil, hogy bomlik és elszíneződik. Ezenkívül túl drága ahhoz, hogy ipari alapanyagként használják. A találmány célja a hidrogén-cianid új és stabil trimerjeinek, a 2,3-diamino-akrilsavnitril-származékoknak előállítása volt, amelyek a 2-amino-malonsavnitrilhez hasonlóan kiindulási anyagként használhatók számos szerves vegyület előállítására. Célunk volt továbbá olyan eljárás kidolgozása is, amelylyel ezek a származékok mérsékelt áron állíthatók elő. A hidrogén-cianid tetramerizálódásával való diamino-maleinsavnitril-képződés reakciómechanizmusának tanulmányozása során fedeztük fel a stabil 2,3-diamino-akrilsavnitril-származékokat, amelyek a hidrogén - cianid trimerjei. A találmány szerinti eljárás az (I) általános képletü 2,3-diamino-akrilsavnitril-származékok — a képletben R jelentése adott esetben halogénatommal mono- vagy diszubsztituált feniicsoport, vagy 1—8 szénatomos alkilcsoport, 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport, nitrocsoporttal adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált fenilcsoporttal vagy adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált fenoxicsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal monoszubsztituált naftilcsoport, 1—22 szénatomos alkilcsoport, 3—20 szénatomos alkenilcsoport, merkaptocsoporttal, hidroxilcsoporttal, 2 karboxilcsoporttal, halogénatommal, (1—5 szénatomos) alkoxi-karbonil-csoporttal monoszubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, a gyűrűben adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált fenil-( 1—4 szénatomos)a 1- kil-csoport, (1—5 szénatomos) alkoxi-karbonil- ( 1 —4 szénatomos) alkil-'tio- ( 1 —5 szénatomos) alkil-csoport, furanil-( 1 —5 szénatomos)alkil-csoport, tienilcsoport, 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy dibenzofuranil-csoport — és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletű 2,3-diamino-akrilsavnitril-származékokat rendszerint kristályos formában, p-toluolszulfonát-, hidrogén-klorid- vagy egyéb sóik formájában izolálhatjuk. A fenti sók teljesen stabilak, és átkristályosítással vagy más szokásos eljárással tisztíthatok. A szabad bázis formájában lévő vegyületek is viszonylag stabilak aprotonos oldószerekben, és nagy reakcióképességű polifunkciós vegyületeknek tekinthetők. Az (I) általános képletü vegyületeket a találmány értelmében az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő. (1) Hidrogén-cianid felhasználásával [(a) eljárás] Az (a) eljárást az 1. reakcióvázlattal szemléltetjük. A reakciót szerves oldószerben játszatjuk le, bázis jelenlétében. A reakcióelegyhez szerves savakat, például oxálsavat vagy más szerves karbonsavat; p-toluolszulfonsavat, naf tál inszul ionsavat vagy más szerves szulfonsavat; vagy szervetlen savakat, például hidrogén-kloridot, kénsavat vagy foszforsavat adva a 2,3-diamino-akrilsavnitril-származékot a megfelelő sója formájában izolálhatjuk. Ami a diszulfidokat illeti, ezeket a kívánt (I) általános képletü vegyülettől függően választjuk meg. Aszimmetrikus diszulfidokat is használhatunk. Oldószerként acetonitrilt vagy enyéb poláros oldószert, vagy toluolt vagy egyéb apoláros oldószert használhatunk. Az oldószerek kombinációja is alkalmazható. A bázisokat tekintve szervetlen bázisokat, például nátrium-cianidot, valamint szerves bázisokat, például trietil-amint, piridint, diaza-bicikloundecént (DBU-t) egyaránt használhatunk. A reakciót olyan körülmények között játszatjuk le, amely körülmények között mind a tetramer-képződés, mind a polimerizáció kizárt. Az ilyen reakciókat rendszerint szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson játszatjuk le, a reakcióhőmérséklet és nyomás azonban az alkalmazott oldószerektől, azok mennyiségétől, stb. függően változik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
